Entwicklung eines optimalen Ansatzes zur Rückgabe von Ergebnissen für Next-Generation-Sequencing für die Pränataldiagnostik

Obwohl die Sequenzierung des gesamten Exoms (WES) erst 2009 und die Sequenzierung des gesamten Genoms (WGS) 2010 erstmals zur Identifizierung der genetischen Ursache einer Krankheit verwendet wurde und Fragen zu ihrer Leistungsfähigkeit als klinische Tests offen bleiben, werden sie bereits Patienten angeboten und Ärzte als klinischer Test durch mehrere von der US-Regierung zertifizierte Labore (14 Labore für WES und 5 Labore für WGS). Die Ergebnisse von WES und WGS können komplex und verwirrend sein, selbst für Ärzte und Wissenschaftler, die täglich mit dieser Technologie arbeiten; Für Patienten kann der Prozess der Entscheidung, ob WES- oder WGS-Tests durchgeführt werden sollen, die Durchführung des Tests, der Erhalt der Ergebnisse und der Versuch, die Ergebnisse für die weitere Entscheidungsfindung zu verwenden, ziemlich stressig sein. Derzeit erfolgt dieser Prozess auf nicht standardisierte Weise, wobei einige Patienten eine umfassende Aufklärung und Beratung erhalten und andere fast keine. Es besteht ein entscheidender Bedarf, die Bedürfnisse und Wünsche der Patienten in diesem Bereich zu identifizieren und Strategien zu ihrer Befriedigung zu entwickeln. Das Hauptziel dieses Projekts ist es, Erkenntnisse darüber zu gewinnen, wie Patienten, die sich einer pränatalen Diagnose wegen einer fetalen Anomalie unterziehen, WGS-Tests verstehen und darauf reagieren, damit wir einen ethischeren und verantwortungsbewussteren Ansatz für die Patientenaufklärung, Beratung und Rückgabe von Ergebnissen für Patienten entwickeln können . Dazu müssen wir das Verständnis der Eltern für den Nutzen und die Grenzen der Technologie, die Präferenzen der Eltern in Bezug auf die Art der Ergebnisse, die sie erhalten möchten, und die psychologischen Auswirkungen des Erhalts der Ergebnisse dieser Technologie bewerten. Wir werden 30 Familien einschreiben, bestehend aus einer Frau, die einen Fötus mit einer durch Ultraschall identifizierten größeren Anomalie trägt, und dem Vater des Fötus, die sich für eine Amniozentese für standardmäßige pränatale diagnostische Tests entschieden haben (Karyotypisierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und/oder Microarray-Test). Die Hälfte der Familien wird als Kontrollen dienen, die nur standardmäßigen pränatalen Diagnosetests unterzogen werden. Bei der anderen Hälfte der Familien wird WGS zusätzlich zu den diagnostischen Standardtests durchgeführt. Für alle 30 Fälle führen wir zum Zeitpunkt der Einschreibung, zum Zeitpunkt der Rückgabe von CLIA-zertifizierten Gentestergebnissen (Karyotyp , FISH, Microarray und/oder WGS) und nach Abschluss der Schwangerschaft. Auf diese Weise erfahren wir, ob die Teilnehmer eine angemessene Aufklärung über Next-Generation-Sequencing erhalten, um fundierte Entscheidungen treffen zu können, welche Präferenzen für die Rückgabe von Ergebnissen in einer pränatalen Population bestehen (und ob sich dies ändert, wenn neue Methoden für die pränatale Diagnose eingesetzt werden ) und ob der Einsatz von WGS im Vergleich zu herkömmlichen pränataldiagnostischen Tests zu einer zusätzlichen psychischen Belastung führt. Diese Studie wird in einer schrittweisen und sorgfältig überwachten Umgebung durchgeführt, wobei der Fortschritt von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss überwacht wird, um das gewonnene Wissen zu maximieren und gleichzeitig potenzielle Schäden zu minimieren.