Fase I enkeltdosis, åbent farmakokinetisk studie og enkeltblindet, placebokontrolleret dosiseskaleringsstudie af NFC-1 hos unge med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (NFC1-GREAT)
Fase I enkeltdosis, åbent, farmakokinetisk studie efterfulgt af enkeltblindt, placebokontrolleret dosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, plasmakoncentrationsprofilerne og målrettet effektivitet af NFC-1 hos unge (12-17 år) ) Med Attention-Deficit Hyperactivity Disorder og genetisk forstyrrelse, der påvirker metabotropiske glutamatreceptorgener (NFC1-GREAT)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University, Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patientens vægt er inden for 5. til 95. percentil for alder
- Patienten har ADHD som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) og Vanderbilt ADHD Rating Scale-score (forælder eller lærer) > 16 ved baseline med eller uden konventionel ADHD-terapi
- Patienten er blevet genotypet (CAP/CLIA certificeret) for at afgøre, om der er forstyrrende mutationer i gener i mGluR-netværket
- Patienten har været ikke-ryger og/eller har ikke brugt nikotin eller nikotinholdige produkter i mindst ca. 6 måneder
- Patienten vurderes at være ved godt helbred, bortset fra at have ADHD, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og laboratoriesikkerhedstest udført ved screeningsbesøget og/eller før administration af undersøgelseslægemidlet
- Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale vil have en negativ urin-β-hCG-test ved screening og før lægemiddeladministration. Hvis den kvindelige deltager er seksuelt aktiv, indvilliger den i at bruge (og/eller få deres partner til at bruge) to acceptable præventionsmetoder begyndende mindst 2 uger før administration af forsøgslægemidlet og under hele undersøgelsen. Acceptable metoder til prævention er abstinens eller 2 af følgende: intrauterin enhed (IUD), mellemgulv, sæddræbende midler, cervikal hætte, svangerskabsforebyggende svamp og kondomer
- Patienten har ingen klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) udført ved screeningsbesøget og/eller før administration af undersøgelseslægemidlet
- Forælder/værge og patient forstår undersøgelsesprocedurerne og accepterer patientens deltagelse i undersøgelsen som angivet ved forældres/værges underskrift på patientens samtykkeformular og patientens underskrift på samtykkeformularen
Ekskluderingskriterier:
- Patient eller forælder/værge er efter undersøgerens opfattelse mentalt eller juridisk invalid, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller under gennemførelsen af undersøgelsen. Personer med tidligere diagnose af co-morbide alvorlige psykiatriske lidelser (dvs. bortset fra ADHD), herunder svær depression, bipolar sygdom, Tourettes syndrom, skizofreni, autismespektrumforstyrrelse eller gennemgribende udviklingsforstyrrelse, alvorlige angstlidelser
- Patienten har en historie med enhver sygdom, som efter undersøgelsens investigator kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for patienten ved deres deltagelse i undersøgelsen
- Patienten har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme. Patienter med en anamnese med ukomplicerede nyresten kan optages i undersøgelsen efter investigators skøn
- Patienten har en historie med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse
- Patienten er gravid eller ammende
- Patienten har en historie med ekstrem psykologisk modvilje mod blodudtagninger, som efter efterforskerens eller forældrenes mening ville resultere i at kompromittere undersøgelsens gennemførelse. Patienten har en historie med ekstreme fysiologiske vanskeligheder med venøs adgang, som efter investigator og forældres mening ville resultere i at kompromittere undersøgelsens gennemførelse
- Patienten har en historie med manglende evne til at sluge hele uforfalskede piller, hvilket efter undersøgeren eller forældrenes mening ville resultere i at kompromittere undersøgelsens gennemførelse
- Patienten har et systolisk eller diastolisk blodtryk ≥ 95. percentilen for hans/hendes alder
- Patienten indtager alle alkoholiske drikkevarer
- Patienten indtager for store mængder koffein, defineret som mere end 4 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen
- Patienten har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for ordination af ikke-receptpligtig medicin eller mad
- Patienten er i øjeblikket en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af alle ulovlige stoffer (inklusive marihuana) eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for ca. 3 år
- Patienten har været opereret, tabt mere end 5 cc/kg blod eller har deltaget i en anden lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før screeningsbesøget.
Laboratorieabnormiteter, der indikerer klinisk signifikant hæmatologisk, hepatobiliær eller nyresygdom
- AST/SGOT > 2,0 gange den øvre grænse for normal
- ALT/SGPT > 2,0 gange den øvre grænse for normal
- Total bilirubin > 2,0 gange den øvre normalgrænse
- Hæmoglobin < 9 gm/dL
- Antal hvide blodlegemer < 1.000/mm3
- Blodpladetal < 100.000/mm3
- Enhver forsøgsbrug inden for 30 dage før tilmelding
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltarm på 30 forsøgspersoner
Forsøgspersonerne vil få en enkelt dosis af NFC-1 for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik, og derefter fortsætte til kontinuerlig, daglig administration af NFC-1 i 4 uger for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og indvirkning på ADHD sværhedsgrad.
|
Enkeltdosis, åben-label administration for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos unge med ADHD og kontinuerlig daglig administration i fire uger med ugentlig eskalering for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og indvirkning på ADHD sværhedsgrad.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af NFC-1 på hvert dosisniveau baseret på vurdering af uønskede hændelser og andre sikkerhedsmålinger, herunder vitale tegn, elektrokardiogram, laboratoriesikkerhedstest.
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Profil farmakokinetik af NFC-1 hos unge, når det administreres oralt som enkeltdosis.
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af NFC-1 under 4 ugers kontinuerlig daglig administration baseret på vurdering af uønskede hændelser og andre sikkerhedsmålinger, herunder vitale tegn, elektrokardiogram, laboratoriesikkerhedstest.
Tidsramme: 1-4 uger
|
1-4 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringen i Vanderbilt-score under og efter 4-ugers behandling med NFC-1
Tidsramme: 1-4 uger
|
1-4 uger
|
|
Ændringen i Actigraphy-scorer under og efter 4-ugers behandling med NFC-1
Tidsramme: 1-4 uger
|
1-4 uger
|
|
Ændringen i Quotient ADHD testresultater under og efter 4-ugers behandling med NFC-1
Tidsramme: 1-4 uger
|
1-4 uger
|
|
Ændringen i PERMP-MATH testresultater under og efter 4-ugers behandling med NFC-1
Tidsramme: 1-4 uger
|
1-4 uger
|
|
Ændringen i Clinical Global Impressions Severity/ Improvement-scores under og efter 4-ugers behandling med NFC-1
Tidsramme: 1-4 uger
|
1-4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Walter Kraft, MD, Thomas Jefferson University
- Ledende efterforsker: Josephine Elia, MD, Alfred I. DuPont Hospital for Children
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Slaby I, Hain HS, Abrams D, Mentch FD, Glessner JT, Sleiman PMA, Hakonarson H. An electronic health record (EHR) phenotype algorithm to identify patients with attention deficit hyperactivity disorders (ADHD) and psychiatric comorbidities. J Neurodev Disord. 2022 Jun 11;14(1):37. doi: 10.1186/s11689-022-09447-9.
- Elia J, Ungal G, Kao C, Ambrosini A, De Jesus-Rosario N, Larsen L, Chiavacci R, Wang T, Kurian C, Titchen K, Sykes B, Hwang S, Kumar B, Potts J, Davis J, Malatack J, Slattery E, Moorthy G, Zuppa A, Weller A, Byrne E, Li YR, Kraft WK, Hakonarson H. Fasoracetam in adolescents with ADHD and glutamatergic gene network variants disrupting mGluR neurotransmitter signaling. Nat Commun. 2018 Jan 16;9(1):4. doi: 10.1038/s41467-017-02244-2.
- Glessner JT, Khan ME, Chang X, Liu Y, Otieno FG, Lemma M, Slaby I, Hain H, Mentch F, Li J, Kao C, Sleiman PMA, March ME, Connolly J, Hakonarson H. Rare recurrent copy number variations in metabotropic glutamate receptor interacting genes in children with neurodevelopmental disorders. J Neurodev Disord. 2023 Apr 29;15(1):14. doi: 10.1186/s11689-023-09483-z.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NFC1-2014
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .