En undersøgelse af Atezolizumab (MPDL3280A) i kombination med epacadostat (INCB024360) i forsøgspersoner med tidligere behandlet trin IIIB eller trin IV ikke-småcellet lungekræft og tidligere behandlet trin IV urotelcarcinom (ECHO-110)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, alderen 18 år eller ældre
• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC

• Stadie IIIB eller Stadie IV NSCLC, som ikke er kandidater til multimodalitetsbehandling og har modtaget mindst 1 linje af standard platinbaseret behandling:

  • Tidligere systemiske regimer skal omfatte mindst 2 cyklusser af en platinbaseret terapi og kan omfatte platinterapi, der anvendes som radiosensibilisator. Vedligeholdelseskemoterapi er tilladt.
  • Tumorer med drivermutationer (epidermal vækstfaktor receptor mutation positiv eller anaplastisk lymfom kinase fusion onkogen positiv) burde have haft sygdomsprogression eller været intolerante over for standard tyrosinkinasehæmmeren (TKI), og bør omfatte en anden linje TKI, hvor en sådan terapi er tilgængelig og angivet.
  • Individer, der oprindeligt blev behandlet med et platin-regime for sygdomsstadie IIIB, og som senere udvikler metastatisk sygdom og genbehandles med et platin-regime, er tilladt.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet urothelial carcinom.
• Stadium IV lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom med sygdomsprogression under eller efter platinholdig kemoterapi eller havde sygdomsprogression inden for 12 måneder efter neoadjuverende eller adjuverende behandling med platinholdig kemoterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom pr. RECIST v1.1
• Tilgængelighed af en passende arkivtumorprøve eller villighed til at gennemgå en tumorbiopsi før behandling.
• Forsøgspersoner, der er tilmeldt ekspansionskohorte 3, skal være villige til at have 2 tumorbiopsier under behandling.
• For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at bruge tilstrækkelig prævention i 90 dage efter den sidste dosis epacadostat eller atezolizumab.

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorie- og sygehistorieparametre ikke inden for det protokoldefinerede område.
• Nuværende behandling med et forsøgslægemiddel eller immunologisk-baseret middel uanset årsag eller modtagelse af kræftmedicin inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis.
• Forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere (f.eks. anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle-co-stimulering) eller en IDO-hæmmer.
• Tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har en aktiv eller inaktiv autoimmun proces.
• Har en historie med pneumonitis eller idiopatisk lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom.
• Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter behandlingen; Skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser, der er udviklet efter afslutning af strålebehandling.
• Brug af systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før cyklus 1 dag 1.
• Er i øjeblikket gravid eller ammer.