Eine Studie zu Atezolizumab (MPDL3280A) in Kombination mit Epacadostat (INCB024360) bei Patienten mit vorbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV und vorbehandeltem Urothelkarzinom im Stadium IV (ECHO-110)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden, Alter 18 Jahre oder älter
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC

• Stadium IIIB oder Stadium IV NSCLC, die keine Kandidaten für eine multimodale Behandlung sind und mindestens 1 Linie einer platinbasierten Standardtherapie erhalten haben:

  • Frühere systemische Therapien müssen mindestens 2 Zyklen einer platinbasierten Therapie beinhalten und können eine Platintherapie beinhalten, die als Radiosensibilisator verwendet wird. Eine Erhaltungschemotherapie ist erlaubt.
  • Tumore mit Treibermutationen (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-Mutation positiv oder anaplastisches Lymphom-Kinase-Fusions-Onkogen-positiv) sollten eine Krankheitsprogression aufweisen oder den Standard-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) nicht vertragen und sollten einen Zweitlinien-TKI enthalten, wenn eine solche Therapie verfügbar ist und angegeben.
  • Probanden, die anfänglich mit einer Platinbehandlung für eine Erkrankung im Stadium IIIB behandelt wurden, die später eine metastasierende Erkrankung entwickeln und erneut mit einer Platinbehandlung behandelt werden, sind erlaubt.
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Urothelkarzinom.
• Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom im Stadium IV mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie oder Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten nach neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung mit platinhaltiger Chemotherapie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Verfügbarkeit einer adäquaten archivierten Tumorprobe oder Bereitschaft, sich einer Tumorbiopsie vor der Behandlung zu unterziehen.
• Probanden, die in Erweiterungskohorte 3 eingeschrieben sind, müssen bereit sein, 2 Tumorbiopsien während der Behandlung zu haben.
• Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung bis 90 Tage nach der letzten Dosis von Epacadostat oder Atezolizumab.

Ausschlusskriterien:

• Labor- und Anamneseparameter außerhalb des im Protokoll festgelegten Bereichs.
• Aktuelle Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einem immunologischen Wirkstoff aus irgendeinem Grund oder Erhalt von Krebsmedikamenten innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis.
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-CTLA-4, Anti-PD-1, Anti-PD-L1 und anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die spezifisch auf die T-Zell-Kostimulation abzielen) oder einem IDO-Inhibitor.
• Vorheriger monoklonaler Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen erholt, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat einen aktiven oder inaktiven Autoimmunprozess.
• Hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis oder idiopathischer Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der Therapie; Muss sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
• Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die nach Abschluss der Strahlentherapie fortgeschritten sind.
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden ≤ 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1.
• Derzeit schwanger oder stillend.