Uno studio su atezolizumab (MPDL3280A) in combinazione con epacadostat (INCB024360) in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB o stadio IV precedentemente trattato e carcinoma uroteliale in stadio IV precedentemente trattato (ECHO-110)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni
• NSCLC confermato istologicamente o citologicamente

• NSCLC in stadio IIIB o stadio IV che non sono candidati al trattamento multimodale e hanno ricevuto almeno 1 linea di terapia standard a base di platino:

  • I precedenti regimi sistemici devono includere almeno 2 cicli di una terapia a base di platino e possono includere la terapia a base di platino utilizzata come radiosensibilizzante. La chemioterapia di mantenimento è consentita.
  • I tumori con mutazioni driver (positivi alla mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico o positivi all'oncogene di fusione della chinasi del linfoma anaplastico) devono aver avuto progressione della malattia o essere intolleranti all'inibitore tirosin-chinasico (TKI) standard e devono includere un TKI di seconda linea laddove tale terapia sia disponibile e indicato.
  • Sono ammessi i soggetti inizialmente trattati con un regime a base di platino per la malattia in stadio IIIB che successivamente sviluppano malattia metastatica e vengono nuovamente trattati con un regime a base di platino.
• Carcinoma uroteliale confermato istologicamente o citologicamente.
• Carcinoma uroteliale in stadio IV localmente avanzato o metastatico con progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino o progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Presenza di malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Disponibilità di un adeguato campione di tumore archiviato o disponibilità a sottoporsi a una biopsia tumorale pretrattamento.
• I soggetti arruolati nella coorte di espansione 3 devono essere disposti a sottoporsi a 2 biopsie tumorali durante il trattamento.
• Per maschi e femmine in età fertile, disponibilità a utilizzare un adeguato controllo delle nascite fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di epacadostat o atezolizumab.

Criteri di esclusione:

• Parametri di laboratorio e anamnestici non compresi nell'intervallo definito dal protocollo.
• Trattamento in corso con un farmaco in studio sperimentale o un agente a base immunologica per qualsiasi motivo, o ricezione di farmaci antitumorali entro 21 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose.
• Trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario (p. es., anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T) o un inibitore IDO.
• Precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima dello studio Giorno 1, o non si è ripreso da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha un processo autoimmune attivo o inattivo.
• Ha una storia di polmonite o fibrosi polmonare idiopatica o evidenza di malattia polmonare interstiziale.
• Precedente radioterapia entro 2 settimane dalla terapia; Deve essersi ripreso da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o metastasi del SNC che sono progredite dopo il completamento della radioterapia.
• Uso di corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.