Fase II undersøgelse af kombineret temozolomid og SGT-53 til behandling af recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet glioblastom eller gliosarkom ved 1., 2. eller 3. tilbagefald.
• Radiografisk demonstration af sygdomsprogression efter forudgående behandling
• Målbar sygdom på MR udført inden for 14 dage før registrering.
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.

• Tilbagevendende sygdom med:

  • interval på ≥ 3 måneder efter strålebehandling + TMZ;
  • interval på ≥ 14 dage mellem afslutning af operation og start af protokolbehandling for patienter, der er blevet opereret for tilbagevendende sygdom.
• Patienter, der tolererede tidligere administration med TMZ

• Restitution fra virkningerne af tidligere behandling:

  • 4 uger fra cellegift
  • 6 uger fra nitrosoureas
  • 4 uger fra ethvert forsøgsmiddel
  • 1 uge fra ikke-cytotoksiske midler
  • 12 uger fra strålebehandling
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %.
• Fuldstændig blodtælling/differential ved screening med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
• Hvis patienten får steroider, skal den have stabil eller faldende steroiddosis inden for 5 dage før behandlingsstart med SGT-53.
• Patienter skal være villige til at give afkald på andre cytotoksiske og ikke-cytotoksiske lægemidler eller strålebehandling mod tumoren, mens de er tilmeldt undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 3 dage før studiestart.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder fra screening og op til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling
• Mænd, der ikke er naturligt eller kirurgisk sterile, og som har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder fra screening og op til 30 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling
• Acceptabel leverfunktion
• Acceptabel blodsukkerkontrol
• Urinalyse: Ingen klinisk signifikante abnormiteter.
• PT og PTT ≤ 1,5 X ULN
• Er kommet sig over eventuelle tidligere terapibivirkninger eller toksiciteter
• Organfunktion karakteriseret ved ≤ Grad 1

Ekskluderingskriterier:

• Anden histologi end astrocytom grad IV
• Tumorfoci detekteret under tentoriet eller ud over kraniehvælvingen.
• Glioblastom eller gliosarkom sygdom med leptomeningeal spredning.
• Patienter med en historie med enhver anden kræftsygdom, medmindre de er i fuldstændig remission, og uden al behandling for den pågældende sygdom i mindst 5 år
• Patienter med serumaspartataminotransferase, alaninaminotransferase > 2,5 X den øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5 ULN
• Moderat til svært nedsat leverfunktion.
• Positive resultater fra HIV-serologisk test, hvis nogen er tilgængelige.
• Rygliggende systolisk blodtryk < 100 mmHg eller liggende diastolisk blodtryk < 50 mmHg ved screening og baseline
• Nyreinsufficiens eller serumkreatinin >1,5 X ULN ved screening.
• Kvinder, der er gravide eller ammende eller planlægger at blive gravide i løbet af denne undersøgelse.
• Stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før screening.
• Forudgående kemoterapi for recidiverende GBM med nitrosourea-forbindelser inklusive Gliadel® wafers eller bevacizumab.
• Forudgående fokal strålebehandling inden for 3 måneder efter screening.
• Planlagt behandling eller behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før screening.
• Alvorlig, aktiv komorbiditet
• Patienter, der i øjeblikket tager Coumadin eller Coumadin-derivater, bortset fra at opretholde åbenhed for venøse adgangsledninger.
• Kræver nyredialyse
• Modtagelse af hæmatopoietiske vækstfaktorer
• Har betydelige baseline neuropatier
• Havde tidligere eksponering for genvektorleveringsprodukter inden for 6 måneder
• Enhver tilstand, der forhindrer overholdelse af protokollen eller overholdelse af terapi.
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
• Behandlet med antibiotika for infektion inden for en uge før studiestart.
• Feber (> 38,1°C)
• Har diastolisk blodtryk på > 90 mm Hg hvilende ved baseline trods medicinering.
• Alvorlig ikke-malign sygdom
• Tilmelding til en samtidig klinisk undersøgelse
• Har en historie med overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​indholdsstofferne i Temozolomid
• Har en historie med overfølsomhed over for dacarbazin (DTIC)