Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af SGT-53 hos børn med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer

4. maj 2026 opdateret af: SynerGene Therapeutics, Inc.

Et fase I-studie af SGT-53, et TfRscFv-Liposome-p53-kompleks, hos børn med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet og anbefalede fase 2-dosis af SGT-53 alene og i kombination med topotecan og cyclophosphamid hos pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Suspenderet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

P53 er et vital humant tumorsuppressorgen. Tab af p53-suppressorfunktion er til stede i størstedelen af ​​humane kræftformer. p53-proteinet har en bred vifte af funktioner, herunder regulering af cellecykluskontrolpunkter, celledød (apoptose), senescens, DNA-reparation, vedligeholdelse af genomisk integritet og kontrol af angiogenese. Abnormiteter af p53-genet kan påvirke effektiviteten af ​​standard anticancerbehandlinger såsom stråling og kemoterapi. P53-mutation og pathway-dysfunktion er forbundet med dårlige kliniske resultater, og tilstedeværelsen af ​​p53-mutationen korrelerer med resistens over for kemoterapi og stråling. Udviklingen af ​​somatisk genterapi har skabt potentialet til at genoprette vildtypefunktionen af ​​p53. SGT-53 er et kompleks af kationisk liposom, der indkapsler en normal human vildtype p53 DNA-sekvens i en plasmidrygrad. Dette kompleks har vist sig effektivt og specifikt at levere p53-cDNA'et til tumorcellerne. Introduktion af p53 cDNA-sekvensen forventes at genoprette wtp53-funktionen i den apoptotiske vej. P53-gendannelse har vist sig at være mest effektiv til at øge cytotoksicitet i kombination med et middel, som resulterer i DNA-skade eller initierer apoptose. Selvom muteret p53 er ualmindeligt i børnekræft, har børn med binyrebarktumor og rhabdomyosarkom vist sig at have p53-mutationer. Derudover kan vildtype-p53 undertrykkes i tumorer gennem crosstalk. For eksempel, i sarkomer, en almindelig fast tumor i barndommen, inaktiverer aktivering af MDM2 effektivt p53. Således kan den behandling, der foreslås i dette forsøg for at genintroducere p53, give fordele selv hos patienter med p53-vildtype-tumorer. Desuden kan SGT-53-behandlingen signifikant sensibilisere pædiatriske cancercellelinjer over for den dræbende effekt af de standard kemoterapeutiske midler, topotecan og cyclophosphamid. Vi foreslår således at vurdere effektiviteten af ​​denne kombinationsterapi hos pædiatriske patienter med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer. Dette fase I kliniske forsøg skal bestemme dosisbegrænsende toksicitet (DLT), anbefalet fase 2-dosis og maksimal tolereret dosis (MTD) af SGT-53 (hvis opnået) alene og i kombination med konventionel kemoterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær solide tumorer. Derudover studeres farmakokinetikken af ​​eskalerende doser af SGT-53.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
18

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Patienter skal være > end 12 måneder og ≤ 21 år gamle på tidspunktet for studieindskrivning.
  • Legemsoverfladeareal (for dosisniveau -1): Patienterne skal være ≥ 0,38 m² på tidspunktet for studietilmelding.
  • Patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer (eksklusive primære centralnervesystemtumorer) er kvalificerede. Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald.
  • Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom.
  • Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet.
  • Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år.

  • Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft:

    • Mindst 21 dage efter den sidste dosis af myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea).
    • Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor.
    • Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel.
    • Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
    • Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof.
    • Mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille havn); Der skal være gået mindst 150 dage, hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis ≥ 50 % stråling af bækkenet; Der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling.
    • Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation eller stamcelleinfusion.
    • Patienten må ikke tidligere have været udsat for genvektorleveringsprodukter inden for 3 måneder.
    • Patienter har muligvis ikke tidligere haft SGT-53. Patienter, der tidligere har fået topotecan, cyclophosphamid eller begge, er berettigede.

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm³.
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³.

  • Tilstrækkelig nyrefunktion:

    • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m² ELLER alder/køn passende serumkreatinin.

  • Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
    • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L.
    • Serumalbumin ≥ 2 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

  • Er gravide eller ammende kvinder.

  • Samtidig medicin:

    • Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede.
    • Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
    • Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede.
    • Patienter, som får ciclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
  • Patienter, der har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede.
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: SGT-53 med topotecan/cyclophosphamid
Der vil være 4-6 cyklusser (21 dage/cyklus) af terapi i dette forsøg. I cyklus 1 vil SGT-53 blive givet som et enkelt middel to gange ugentligt, der starter ved 1,4 mg/m² DNA pr. Infusion for at evaluere toksicitet med en enkelt agent. Farmakokinetiske undersøgelser vil blive udført. I mangel af dosisbegrænsende toksicitet vil patienterne fortsætte med at cykle 2, selvom de har progressiv sygdom. Fra cyklus 2 administreres SGT-53 to gange ugentligt i kombination med topotecan og cyclophosphamid indgivet dagligt i 5 dage, dage 1-5 af hver cyklus. Dag 1 af hver kombinationscyklus er den første dag, hvor topotecan og cyclophosphamid administreres med SGT-53. Hvis et emne i det mindste har stabil sygdom efter fire terapcykler og tolererer protokolbehandling, kan to yderligere cyklusser overvejes.
Genetisk: SGT-53
Startdosis af SGT-53 vil være 1,4 mg DNA/m² (dosisniveau 1). Hvis MTD nås ved dosisniveau 1, vil efterfølgende kohorte blive behandlet med 0,7 mg DNA/m² (dosisniveau -1). Hvis MTD ikke nås ved 2,1 mg DNA/m² (dosisniveau 2), kan yderligere dosisniveau(er) tilføjes. Intrapatient-eskalering er ikke tilladt. Topotecan/cyclophosphamid vil ikke blive administreret i cyklus 1. I cyklus 2 vil SGT-53 blive administreret i kombination med 0,6 mg/m² topotecan og 200 mg/m² cyclophosphamid IV dagligt i 5 dage. Begyndende i cyklus 3, hvis ingen DLT'er i cyklus 2, vil topotecan og cyclophosphamid blive eskaleret til henholdsvis 0,75 mg/m² og 250 mg/m². Ingen yderligere dosisoptrapning er tilladt. Hvis DLT udvikles ved de højere doser, skal doserne reduceres tilbage til dem i cyklus 2.
Medicin: Topotecan
Topotecan/cyclophosphamid vil ikke blive administreret i cyklus 1. I cyklus 2 vil 0,6 mg/m² topotecan blive administreret i kombination med SGT-53 og cyclophosphamid IV dagligt i 5 dage. Begyndende i cyklus 3, hvis ingen DLT'er i cyklus 2, vil topotecan blive eskaleret til 0,75 mg/m². Ingen yderligere dosisoptrapning er tilladt. Hvis DLT udvikles ved de højere doser, skal dosis reduceres tilbage til dem i cyklus 2.
Andre navne:
  • Hycamtin
Medicin: Cyclofosfamid
Topotecan/cyclophosphamid vil ikke blive administreret i cyklus 1. I cyklus 2 vil 200 mg/m² cyclophosphamid blive administreret i kombination med topotecan og SGT-53 IV dagligt i 5 dage. Begyndende i cyklus 3, hvis ingen DLT'er i cyklus 2, vil cyclophosphamid blive eskaleret til 250 mg/m². Ingen yderligere dosisoptrapning er tilladt. Hvis DLT udvikles ved de højere doser, skal dosis reduceres tilbage til dem i cyklus 2.
Andre navne:
  • Cytoxan®
  • Neosar®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 3-18 uger
Den dosisbegrænsende toksicitet af SGT-53 alene og i kombination med topotecan og cyclophosphamid hos pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer vil blive vurderet ud fra eventuelle bivirkninger, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives undersøgelseslægemidler.
3-18 uger
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: 3-18 uger
Den anbefalede fase 2-dosis af SGT-53 alene og i kombination med topotecan og cyclophosphamid til pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer vil blive vurderet.
3-18 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet af systemisk intravenøs infusion (vurderet ved eventuelle bivirkninger relateret til infusion af undersøgelseslægemidler i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.)
Tidsramme: 3-18 uger
Tolerabiliteten af ​​systemisk intravenøs infusion af SGT-53 alene og i kombination med topotecan og cyclophosphamid vil blive vurderet ud fra eventuelle bivirkninger relateret til infusion af undersøgelseslægemidler i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
3-18 uger
Antitumoraktivitet (evalueret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.)
Tidsramme: 3-18 uger
Antitumoraktivitet af SGT-53 alene og i kombination med topotecan og cyclophosphamid vil blive evalueret efter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.
3-18 uger
Koncentration af SGT-53 over tid vil blive karakteriseret ved Cmax og clearance (farmakokinetisk vil blive udført for at evaluere koncentrationen af ​​SGT-53 i patientens blod over tid)
Tidsramme: 3-18 uger
Farmakokinetik vil blive udført for at evaluere koncentrationen af ​​SGT-53 i patientens blod over tid
3-18 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
SynerGene Therapeutics, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jodi Muscal, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. januar 2015

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SGT53-01-2

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger