Badanie SGT-53 u dzieci z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi
Badanie fazy I SGT-53, kompleksu TfRscFv-liposom-p53, u dzieci z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
- W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć więcej niż 12 miesięcy i ≤ 21 lat.
- Powierzchnia ciała (dla poziomu dawki -1): W momencie włączania do badania pacjenci muszą mieć powierzchnię ≥ 0,38 m2.
- Kwalifikują się pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi (z wyłączeniem pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego). Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę.
- Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie z akceptowalną jakością życia.
- Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego ≥ 50 u pacjentów w wieku ≤ 16 lat.
Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych:
- Co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
- Co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu.
- Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce środka biologicznego.
- Co najmniej 42 dni po zakończeniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.
- Co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego.
- Co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (mały port); Musi upłynąć co najmniej 150 dni w przypadku wcześniejszego TBI, XRT czaszkowo-rdzeniowego lub ≥ 50% napromieniowania miednicy; Musi upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego.
- Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu lub infuzji komórek macierzystych muszą upłynąć co najmniej 84 dni.
- Pacjent nie może mieć wcześniejszej ekspozycji na produkty dostarczania wektorów genowych w ciągu 3 miesięcy.
- Pacjenci mogli nie mieć wcześniej SGT-53. Kwalifikuje się pacjent, który otrzymał wcześniej topotekan, cyklofosfamid lub oba.
Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:
- Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³.
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³.
Odpowiednia czynność nerek:
- Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 LUB kreatynina w surowicy odpowiednia dla wieku/płci.
Odpowiednia czynność wątroby:
- Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.
- SGPT (ALT) ≤ 110 jedn./l.
- Albumina surowicy ≥ 2 g/dl.
Kryteria wyłączenia:
- Są kobietami w ciąży lub karmiącymi piersią.
Leki towarzyszące:
- Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszanej dawce przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się.
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.
- Pacjenci otrzymujący cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego nie kwalifikują się do tego badania.
- Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
- Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep narządu litego, nie kwalifikują się.
- Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SGT-53 z topotekanem/cyklofosfamidem
W tym badaniu będzie 4-6 cykli (21 dni/cykl) terapii.
W cyklu 1 SGT-53 będzie podawany jako pojedynczy środek dwa razy w tygodniu, zaczynając od 1,4 mg/m² DNA na infuzję w celu oceny toksyczności pojedynczej agentów.
Badania farmakokinetyczne zostaną przeprowadzone.
W przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę pacjenci przejdą do cyklu 2, nawet jeśli mają postępującą chorobę.
Począwszy od cyklu 2, SGT-53 będzie podawany dwa razy w tygodniu w połączeniu z topotekanem i cyklofosfamidem podawanym codziennie przez 5 dni, dni 1-5 każdego cyklu.
Dzień 1 każdego cyklu kombinacji to pierwszy dzień, w którym topotekan i cyklofosfamid są podawane z SGT-53.
Jeśli badany ma co najmniej stabilną chorobę po czterech cyklach terapii i toleruje terapię protokołu, można wziąć pod uwagę dwa dodatkowe cykle.
|
Dawka początkowa SGT-53 będzie wynosić 1,4 mg DNA/m² (dawka poziomu 1).
Jeśli MTD zostanie osiągnięte przy poziomie dawki 1, kolejna kohorta będzie leczona dawką 0,7 mg DNA/m2 (poziom dawki -1).
Jeśli MTD nie zostanie osiągnięte przy dawce 2,1 mg DNA/m2 (poziom dawki 2), można dodać dodatkowe poziomy dawki.
Eskalacja wewnątrz pacjenta jest niedozwolona.
Topotekan/cyklofosfamid nie będzie podawany w cyklu 1.
W cyklu 2 SGT-53 będzie podawany w skojarzeniu z 0,6 mg/m² topotekanem i 200 mg/m² cyklofosfamidem IV dziennie przez 5 dni.
Począwszy od cyklu 3, jeśli w cyklu 2 nie ma DLT, dawki topotekanu i cyklofosfamidu zostaną zwiększone odpowiednio do 0,75 mg/m² i 250 mg/m².
Dalsze zwiększanie dawki nie jest dozwolone.
Jeśli DLT rozwija się przy wyższych dawkach, dawki należy zmniejszyć z powrotem do tych z cyklu 2.
Topotekan/cyklofosfamid nie będzie podawany w cyklu 1.
W cyklu 2 topotekan w dawce 0,6 mg/m² będzie podawany w skojarzeniu z SGT-53 i cyklofosfamidem dożylnie codziennie przez 5 dni.
Począwszy od cyklu 3, jeśli w cyklu 2 nie ma DLT, dawka topotekanu zostanie zwiększona do 0,75 mg/m².
Dalsze zwiększanie dawki nie jest dozwolone.
Jeśli DLT rozwija się przy wyższych dawkach, dawkę należy zmniejszyć z powrotem do dawki z cyklu 2.
Inne nazwy:
Topotekan/cyklofosfamid nie będzie podawany w cyklu 1.
W cyklu 2 cyklofosfamid w dawce 200 mg/m² będzie podawany w skojarzeniu z topotekanem i SGT-53 dożylnie codziennie przez 5 dni.
Począwszy od cyklu 3, jeśli w cyklu 2 nie ma DLT, dawka cyklofosfamidu zostanie zwiększona do 250 mg/m².
Dalsze zwiększanie dawki nie jest dozwolone.
Jeśli DLT rozwija się przy wyższych dawkach, dawkę należy zmniejszyć z powrotem do dawki z cyklu 2.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 3-18 tygodni
|
Toksyczność ograniczająca dawkę samego SGT-53 oraz w połączeniu z topotekanem i cyklofosfamidem u pacjentów pediatrycznych z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi będzie oceniana na podstawie wszelkich zdarzeń niepożądanych, które prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie można przypisać badanym lekom.
|
3-18 tygodni
|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 3-18 tygodni
|
Oceniona zostanie zalecana dawka fazy 2 samego SGT-53 oraz w połączeniu z topotekanem i cyklofosfamidem u pacjentów pediatrycznych z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi.
|
3-18 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja ogólnoustrojowej infuzji dożylnej (oceniana na podstawie wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją badanych leków zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.)
Ramy czasowe: 3-18 tygodni
|
Tolerancja ogólnoustrojowej infuzji dożylnej samego SGT-53 oraz w połączeniu z topotekanem i cyklofosfamidem zostanie oceniona na podstawie wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją badanych leków zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.
|
3-18 tygodni
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa (oceniana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.)
Ramy czasowe: 3-18 tygodni
|
Aktywność przeciwnowotworowa samego SGT-53 oraz w połączeniu z topotekanem i cyklofosfamidem zostanie oceniona według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
|
3-18 tygodni
|
|
Stężenie SGT-53 w czasie będzie charakteryzowane przez Cmax i klirens (przeprowadzona zostanie farmakokinetyka w celu oceny stężenia SGT-53 we krwi pacjenta w czasie)
Ramy czasowe: 3-18 tygodni
|
Farmakokinetyka zostanie przeprowadzona w celu oceny stężenia SGT-53 we krwi pacjenta w czasie
|
3-18 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Jodi Muscal, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- SGT53-01-2
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .