Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trabectedin Plus Olaparib i metastatiske eller avancerede sarkomer (TOMAS) (TOMAS)

13. april 2021 opdateret af: Italian Sarcoma Group

Et fase Ib-studie af kombinationen af ​​trabectedin og olaparib i uoperable avancerede/metastatiske sarkomer efter svigt af standardterapier

Dette er et fase 1b, multi-site, åbent, ikke-randomiseret klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved eskalerende doser af olaparib og trabectedin hos patienter med ikke-operable fremskredne/metastatiske sarkomer. Patienter vil fortsat blive behandlet med denne kombinationsbehandling i fravær af sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller patientens beslutning.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori - Unit of Medical Oncology
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • skriftligt informeret samtykke
  • histologisk dokumenterede og ikke kirurgisk resekterbare eller metastatiske sarkomer, som udviklede sig efter første eller yderligere behandling for recidiverende sygdom
  • Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0/1. ECOG PS 2 er berettiget, hvis det udelukkende afhænger af ortopædiske problemer
  • Estimeret forventet levetid på ≥ 4 måneder
  • Alder ≥18 år
  • Tilstrækkelig organfunktion: Hæmoglobin > 10,0 g/dl; Absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/mm3; Blodpladetal >= 100.000/μl; Total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); ALT og ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer); Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min; Albumin > 25 g/l; Kreatinfosfokinase (CPK) < 2,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
  • Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
  • Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af den sidste måned
  • Vedvarende toksicitet (≥CTCAE grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere kræftbehandlinger
  • Demens eller væsentligt ændret mental status
  • Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
  • HIV-infektion
  • Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTCAE version 4.03).
  • Aktiv viral hepatitis (HBV- eller HCV-infektion)
  • Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer (medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, ikke kræver kortikosteroidbehandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter undersøgelsens start og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start ).
  • Patienter med anfaldslidelser, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
  • Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
  • Patienter i nyredialyse
  • Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
  • Ukontrolleret diabetes (fastende glukose > 2 x ULN)
  • Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel (undtagen kortikosteroider med en daglig dosis svarende til prednison ≤ 20 mg for binyrebarkinsufficiens). Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
  • Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før studiestart, undtagen kurativt behandlet ikke-melanotisk hudcancer eller in-situ livmoderhalskræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år.
  • Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter behandlingsstart
  • Strålebehandling under studiet eller inden for 3 uger efter start af studielægemidlet. (Palliativ strålebehandling tilladt)
  • Større operation inden for 4 uger efter studiestart
  • Forudgående eksponering for undersøgelseslægemidlerne eller deres analoger
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for trabectedin, olaparib eller deres hjælpestoffer
  • Patienter kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater for knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling med undersøgelseslægemidlerne
  • Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  • En historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne eller vilje til at vende tilbage til planlagte besøg
  • Korrigeret QT-interval på 12-aflednings-EKG (QTc) >470 msek (Bazett Formula)
  • brug af stærke CYP3A4-hæmmere/inducere
  • Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Trabectedin plus olaparib

Alle patienter vil blive behandlet med trabectedin og olaparib på en åben-label måde.

Doseringen af ​​de lægemidler, som hver patient behandles med, afhænger af det dosisniveau, der nås på indskrivningstidspunktet.
Medicin: trabectedin
trabectedin vil blive administreret i en 24-timers kontinuerlig i.v. infusion hver 3. uge
Andre navne:
  • Yondelis
  • ET-743
Medicin: olaparib
olaparib vil blive administreret i en kontinuerlig daglig dosis hver 12. time
Andre navne:
  • Lynparza
  • AZD-2281

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
maksimal tolereret dosis
Tidsramme: fra start op til 6 uger
sikkerhed vil blive evalueret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
fra start op til 6 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar
Tidsramme: baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
bedste overordnede respons vil blive defineret i henhold til responsevalueringskriterierne i Solid Tumor version 1.1 (RECIST v 1.1)
baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
Clinical Benefit rate
Tidsramme: baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
Clinical Benefit Rate (CBR): vil blive defineret som frekvensen af ​​CR (komplet respons) + PR (delvis respons) + stabil sygdom, der varer mindst 12 uger. CR, PR og stabil sygdom vil blive defineret i henhold til RECIST v 1.1.
baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
Vækstmodulationsindeks
Tidsramme: baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
Vækstmodulationsindeks (GMI) vil blive beregnet som: GMI=TTPn/TTPn-1. TTPn: Time To Progression på den nye agent. TTP n-1: Time To Progression på den behandling, patienten modtog, lige før det nye middel blev startet.
baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: baseline og op til 2 år
tid fra indskrivningsdatoen til dødsdatoen eller til datoen censureres til to år (alt efter hvad der indtræffer først).
baseline og op til 2 år
Varighed af tumorrespons
Tidsramme: baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
Varigheden af ​​objektiv respons (komplet eller delvis respons) vil blive målt fra den dato, hvor en fuldstændig eller delvis respons først er dokumenteret (alt efter hvad der indtræffer først) til datoen for progression eller død på grund af progressiv sygdom, alt efter hvad der indtræffer først.
baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
PFS er defineret som tiden fra indskrivningsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller til dødsfald af enhver årsag.
baseline og hver anden cyklus (6 uger +/- 1 uge) op til 2 år
Farmakokinetik af trabectedin (AUC)
Tidsramme: baseline, dag 1-2-3-4-5-8-15 af de første to cyklusser
Koncentration-tidsdataene vil blive brugt til en foreløbig vurdering af effekten af ​​kombinationsbehandling på enkeltdosis-farmakokinetikken af ​​trabectedin og olaparib. Dataene vil blive analyseret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Farmakokinetiske parametre for trabectedin: steady state-profil, slutningen af ​​infusionskoncentrationen, areal under koncentration-tidskurven (AUC) og, hvis data tillader det, terminal fase halveringstid. For disse parametre vil følgende beskrivende statistik blive beregnet: middelværdi, standardafvigelse, variationskoefficient, median og geometrisk middelværdi. Enhver lægemiddelinteraktion vil blive grundigt undersøgt. For både trabectedin og olaparib vil alle farmakokinetiske evalueringer kun blive udført i de første 2 cyklusser.
baseline, dag 1-2-3-4-5-8-15 af de første to cyklusser
Farmakokinetik af olaparib (steady state-profil og dermed maksimal koncentration, minimal koncentration og AUC vil blive beregnet)
Tidsramme: baseline, dag -5 cyklus 1, dag 1 cyklus 2, af de to første cyklusser
Koncentration-tidsdataene vil blive brugt til en foreløbig vurdering af effekten af ​​kombinationsbehandling på enkeltdosis-farmakokinetikken af ​​trabectedin og olaparib. Dataene vil blive analyseret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Følgende farmakokinetiske parameterværdier vil blive opnået for olaparib: steady state-profil, så maksimal koncentration, minimal koncentration og AUC vil blive beregnet. For disse parametre vil følgende beskrivende statistik blive beregnet: middelværdi, standardafvigelse, variationskoefficient, median og geometrisk middelværdi. Enhver lægemiddelinteraktion vil blive grundigt undersøgt. For både trabectedin og olaparib vil alle farmakokinetiske evalueringer kun blive udført i de første 2 cyklusser.
baseline, dag -5 cyklus 1, dag 1 cyklus 2, af de to første cyklusser
sikkerhed evalueret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Tidsramme: baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til 2 år
sikkerhed vil blive evalueret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling op til 2 år
Biomarkører (sammensat resultat)
Tidsramme: baseline, dag 1-2-8-15 i hver cyklus op til 2 år
Adskillige genvurderinger (ekspression, amplifikation/deletion, enkeltnukleotidpolymorfismer) på DNA-skade respons-relaterede markører (herunder, men ikke begrænset til BRCA 1-2, ERCC 1-2-5, XRCC 1-2-3, RAD51 og 53BP1 , PARP 1-2, P-histone H2AX og andre) vil blive udført. Statistisk analyse vil blive udført for at undersøge sammenhængen mellem forsøgsresultater og polymorfier af disse gener.
baseline, dag 1-2-8-15 i hver cyklus op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Italian Sarcoma Group

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
AstraZeneca
PharmaMar
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Giovanni Grignani, MD, Italian Sarcoma Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. marts 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. april 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • TOMAS
  • 2013-003638-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger