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Trabectedina Mais Olaparibe em Sarcomas Metastáticos ou Avançados (TOMAS) (TOMAS)

13 de abril de 2021 atualizado por: Italian Sarcoma Group

Um estudo de fase Ib sobre a combinação de trabectedina e olaparibe em sarcomas avançados/metastáticos irressecáveis ​​após falha de terapias padrão

Este é um ensaio clínico de Fase 1b, multicêntrico, aberto, não randomizado, que avalia a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética de doses crescentes de olaparibe e trabectedina em pacientes com sarcomas avançados/metastáticos irressecáveis. Os pacientes continuarão a ser tratados com este regime de combinação na ausência de progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do paciente.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
50

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bologna, Itália, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
      • Milano, Itália, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori - Unit of Medical Oncology
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itália, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • consentimento informado por escrito
  • sarcomas metastáticos ou documentados histologicamente e não ressecáveis ​​cirurgicamente que progrediram após tratamentos de primeira linha ou tratamentos adicionais para doença recidivante
  • Doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0/1. ECOG PS 2 são elegíveis se depender exclusivamente de problemas ortopédicos
  • Expectativa de vida estimada de ≥ 4 meses
  • Idade ≥18 anos
  • Função orgânica adequada: Hemoglobina > 10,0 g/dl; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.500/mm3; Contagem de plaquetas >= 100.000/μl; Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); ALT e AST < 2,5 x LSN (< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer); Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN; PT-INR/PTT < 1,5 x LSN; Creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min; Albumina > 25 g/l; Creatina fosfoquinase (CPK) < 2,5 x LSN

Critério de exclusão:

  • Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
  • Inscrição anterior no presente estudo
  • Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último mês
  • Toxicidades persistentes (≥CTCAE grau 2), com exceção de alopecia, causadas por terapias anticancerígenas anteriores
  • Demência ou estado mental significativamente alterado
  • Pacientes com quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas
  • infecção pelo HIV
  • Infecções ativas clinicamente graves (> grau 2 NCI-CTCAE versão 4.03).
  • Hepatite viral ativa (infecção por HBV ou HCV)
  • Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, não requeira tratamento com corticosteroides, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo ).
  • Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
  • Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez negativo até 7 dias antes do início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo e 5 meses após a última dose do medicamento do estudo
  • Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
  • Pacientes em diálise renal
  • Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
  • Diabetes não controlado (glicemia de jejum > 2 x LSN)
  • Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor (exceto corticosteroides com dose diária equivalente a prednisona ≤ 20 mg para insuficiência adrenal). Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos
  • Pacientes com história de outra malignidade dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanótico tratado curativamente ou câncer cervical in situ ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos.
  • Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o início do tratamento
  • Radioterapia durante o estudo ou dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo. (Radioterapia paliativa permitida)
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
  • Exposição prévia aos medicamentos do estudo ou seus análogos
  • Doentes com hipersensibilidade conhecida à trabectedina, olaparib ou aos seus excipientes
  • Os pacientes podem receber uma dose estável de bisfosfonatos para metástases ósseas antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento com os medicamentos do estudo
  • Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
  • Uma história de descumprimento de regimes médicos ou incapacidade ou falta de vontade de retornar para consultas agendadas
  • Intervalo QT corrigido no ECG de 12 derivações (QTc) >470 ms (Fórmula de Bazett)
  • uso de fortes inibidores/indutores do CYP3A4
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Trabectedina mais olaparibe

Todos os pacientes serão tratados com trabectedina e olaparibe de forma aberta.

A dosagem dos medicamentos em que cada paciente é tratado depende do nível de dose atingido no momento da inscrição.
Medicamento: trabectedina
A trabectedina será administrada em 24 h contínuas i.v. infusão a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Yondelis
  • ET-743
Medicamento: olaparibe
olaparibe será administrado em dose diária contínua a cada 12 horas
Outros nomes:
  • Lynparza
  • AZD-2281

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
dose máxima tolerada
Prazo: desde o início até 6 semanas
a segurança será avaliada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.03
desde o início até 6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta geral
Prazo: basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
a melhor resposta geral será definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta no Tumor Sólido versão 1.1 (RECIST v 1.1)
basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
Taxa de benefício clínico
Prazo: basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
Taxa de Benefício Clínico (CBR): será definida como a taxa de CR (resposta completa) + PR (resposta parcial) + doença estável com duração de pelo menos 12 semanas. CR, PR e doença estável serão definidos de acordo com RECIST v 1.1.
basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
Índice de Modulação do Crescimento
Prazo: basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
O índice de modulação do crescimento (GMI) será calculado como: GMI=TTPn/TTPn-1. TTPn: Time To Progression no novo agente. TTP n-1: Time To Progression no tratamento que o paciente recebeu imediatamente antes do início do novo agente.
basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
Sobrevivência geral
Prazo: inicial e até 2 anos
tempo desde a data de inscrição até a data do falecimento ou até a data da censura em dois anos (o que ocorrer primeiro).
inicial e até 2 anos
Duração da resposta do tumor
Prazo: basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
A duração da resposta objetiva (respostas completas ou parciais) será medida a partir da data em que uma resposta completa ou parcial for documentada pela primeira vez (o que ocorrer primeiro) até a data da progressão ou morte devido à doença progressiva, o que ocorrer primeiro.
basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
PFS é definido como o tempo desde a data de inscrição até a data da primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa.
basal e a cada 2 ciclos (6 semanas +/- 1 semana) até 2 anos
Farmacocinética da trabectedina (AUC)
Prazo: linha de base, dias 1-2-3-4-5-8-15 dos primeiros dois ciclos
Os dados de concentração-tempo serão usados ​​para uma avaliação preliminar do efeito da terapia combinada na farmacocinética de dose única de trabectedina e olaparibe. Os dados serão analisados ​​por métodos não compartimentais. Parâmetros farmacocinéticos para a trabectedina: perfil de estado de equilíbrio, concentração no final da infusão, área sob a curva concentração-tempo (AUC) e, se os dados permitirem, meia-vida da fase terminal. Para esses parâmetros, serão calculadas as seguintes estatísticas descritivas: média, desvio padrão, coeficiente de variação, mediana e média geométrica. Qualquer interação medicamentosa será minuciosamente pesquisada. Para trabectedina e olaparibe, todas as avaliações farmacocinéticas serão feitas apenas para os primeiros 2 ciclos.
linha de base, dias 1-2-3-4-5-8-15 dos primeiros dois ciclos
Farmacocinética do olaparibe (perfil de estado estacionário e, portanto, concentração máxima, concentração mínima e AUC serão calculadas)
Prazo: linha de base, dia -5 ciclo 1, dia 1 ciclo 2, dos dois primeiros ciclos
Os dados de concentração-tempo serão usados ​​para uma avaliação preliminar do efeito da terapia combinada na farmacocinética de dose única de trabectedina e olaparibe. Os dados serão analisados ​​por métodos não compartimentais. Os seguintes valores de parâmetros farmacocinéticos serão obtidos para olaparibe: perfil de estado estacionário e, portanto, concentração máxima, concentração mínima e AUC serão calculados. Para esses parâmetros, serão calculadas as seguintes estatísticas descritivas: média, desvio padrão, coeficiente de variação, mediana e média geométrica. Qualquer interação medicamentosa será minuciosamente pesquisada. Para trabectedina e olaparibe, todas as avaliações farmacocinéticas serão feitas apenas para os primeiros 2 ciclos.
linha de base, dia -5 ciclo 1, dia 1 ciclo 2, dos dois primeiros ciclos
segurança avaliada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.03
Prazo: linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo até 2 anos
a segurança será avaliada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.03
linha de base até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo até 2 anos
Biomarcadores (resultado composto)
Prazo: linha de base, dia 1-2-8-15 de cada ciclo até 2 anos
Várias avaliações de genes (expressão, amplificação/deleção, polimorfismos de nucleotídeo único) em marcadores relacionados à resposta a danos no DNA (incluindo, entre outros, BRCA 1-2, ERCC 1-2-5, XRCC 1-2-3, RAD51 e 53BP1 , PARP 1-2, P-histona H2AX e outros). A análise estatística será realizada para investigar a associação entre os resultados do estudo e os polimorfismos desses genes.
linha de base, dia 1-2-8-15 de cada ciclo até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Italian Sarcoma Group

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
AstraZeneca
PharmaMar
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Giovanni Grignani, MD, Italian Sarcoma Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
20 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
14 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
25 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
14 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
13 de abril de 2021

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • TOMAS
  • 2013-003638-33 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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