Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trabectedin Plus Olaparib ved metastatiske eller avanserte sarkomer (TOMAS) (TOMAS)

13. april 2021 oppdatert av: Italian Sarcoma Group

En fase Ib-studie på kombinasjonen av Trabectedin og Olaparib i uoperable avanserte/metastatiske sarkomer etter svikt i standardbehandlinger

Dette er en fase 1b, multi-site, åpen, ikke-randomisert klinisk studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til økende doser av olaparib og trabectedin hos pasienter med ikke-operable avanserte/metastatiske sarkomer. Pasienter vil fortsette å bli behandlet med dette kombinasjonsregimet i fravær av sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller pasientens beslutning.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
50

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli - Unit of chemotherapy of Muscoloskeletal Tumors
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori - Unit of Medical Oncology
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • skriftlig informert samtykke
  • histologisk dokumenterte og ikke kirurgisk resektable eller metastatiske sarkomer som progredierte etter første- eller viderelinjebehandlinger for residiverende sykdom
  • Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0/1. ECOG PS 2 er kvalifisert hvis det utelukkende avhenger av ortopediske problemer
  • Estimert forventet levetid på ≥ 4 måneder
  • Alder ≥18 år
  • Tilstrekkelig organfunksjon: Hemoglobin > 10,0 g/dl; Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3; Blodplateantall >= 100 000/μl; Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); ALAT og ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av kreft); Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x ULN; Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min; Albumin > 25 g/l; Kreatinfosfokinase (CPK) < 2,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
  • Tidligere påmelding i denne studien
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste måneden
  • Vedvarende toksisitet (≥CTCAE grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandlinger
  • Demens eller betydelig endret mental status
  • Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
  • HIV-infeksjon
  • Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTCAE versjon 4.03).
  • Aktiv viral hepatitt (HBV- eller HCV-infeksjon)
  • Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster (med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, ikke krever kortikosteroidbehandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart ).
  • Pasienter med anfallslidelser som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
  • Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien og 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
  • Pasienter som gjennomgår nyredialyse
  • Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
  • Ukontrollert diabetes (fastende glukose > 2 x ULN)
  • Pasienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel (unntatt kortikosteroider med en daglig dose tilsvarende prednison ≤ 20 mg for binyrebarksvikt). Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
  • Pasienter med en historie med annen malignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkreft eller in-situ livmorhalskreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥5 år.
  • Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller innen 4 uker etter behandlingsstart
  • Strålebehandling under studien eller innen 3 uker etter start av studiemedikamentet. (Palliativ strålebehandling tillatt)
  • Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
  • Tidligere eksponering for studiemedisinene eller deres analoger
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor trabectedin, olaparib eller deres hjelpestoffer
  • Pasienter kan få en stabil dose bisfosfonater for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling med studiemedisinene
  • Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
  • En historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne eller manglende vilje til å komme tilbake for planlagte besøk
  • Korrigert QT-intervall på 12-avlednings-EKG (QTc) >470 msek (Bazett Formula)
  • bruk av sterke CYP3A4-hemmere/induktorer
  • Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Trabectedin pluss olaparib

Alle pasienter vil bli behandlet med trabectedin og olaparib på en åpen måte.

Doseringen av legemidlene som hver pasient behandles med, avhenger av dosenivået som ble oppnådd ved registreringstidspunktet.
Legemiddel: trabectedin
trabectedin vil bli administrert i en 24-timers kontinuerlig i.v. infusjon hver 3. uke
Andre navn:
  • Yondelis
  • ET-743
Legemiddel: olaparib
olaparib vil bli administrert i en kontinuerlig daglig dose hver 12. time
Andre navn:
  • Lynparza
  • AZD-2281

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
maksimal tolerert dose
Tidsramme: fra oppstart til 6 uker
sikkerhet vil bli evaluert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
fra oppstart til 6 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons
Tidsramme: baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
beste samlede respons vil bli definert i henhold til responsevalueringskriteriene i Solid Tumor versjon 1.1 (RECIST v 1.1)
baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
Clinical Benefit Rate (CBR): vil bli definert som frekvensen av CR (fullstendig respons) + PR (delvis respons) + stabil sykdom som varer i minst 12 uker. CR, PR og stabil sykdom vil bli definert i henhold til RECIST v 1.1.
baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
Vekstmodulasjonsindeks
Tidsramme: baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
Vekstmodulasjonsindeks (GMI) vil bli beregnet som: GMI=TTPn/TTPn-1. TTPn: Time To Progression på den nye agenten. TTP n-1: Time To Progression på behandlingen pasienten fikk rett før det nye midlet ble startet.
baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: baseline og opptil 2 år
tid fra innmeldingsdatoen til dødsdatoen eller til datoen ble sensurert til to år (avhengig av hva som inntreffer først).
baseline og opptil 2 år
Varighet av tumorrespons
Tidsramme: baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
Varigheten av objektiv respons (fullstendig eller delvis respons) vil bli målt fra datoen da en fullstendig eller delvis respons først ble dokumentert (det som inntreffer først) til datoen for progresjon eller død på grunn av progressiv sykdom, avhengig av hva som inntreffer først.
baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
PFS er definert som tiden fra registreringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller til dødsfall uansett årsak.
baseline og hver 2. syklus (6 uker +/- 1 uke) opptil 2 år
Farmakokinetikken til trabectedin (AUC)
Tidsramme: baseline, dag 1-2-3-4-5-8-15 av de to første syklusene
Konsentrasjons-tidsdataene vil bli brukt til en foreløpig vurdering av effekten av kombinasjonsbehandling på enkeltdose-farmakokinetikken til trabectedin og olaparib. Dataene vil bli analysert ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder. Farmakokinetiske parametere for trabectedin: steady state-profil, slutten av infusjonskonsentrasjonen, areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC), og, hvis data tillater det, terminal fase halveringstid. For disse parameterne vil følgende beskrivende statistikk beregnes: gjennomsnitt, standardavvik, variasjonskoeffisient, median og geometrisk gjennomsnitt. Enhver medikament-interaksjon vil bli grundig gjennomsøkt. For både trabectedin og olaparib vil alle farmakokinetiske evalueringer kun gjøres for de første 2 syklusene.
baseline, dag 1-2-3-4-5-8-15 av de to første syklusene
Farmakokinetikken til olaparib (steady state-profil og dermed maksimal konsentrasjon, minimal konsentrasjon og AUC vil bli beregnet)
Tidsramme: baseline, dag -5 syklus 1, dag 1 syklus 2, av de to første syklusene
Konsentrasjons-tidsdataene vil bli brukt til en foreløpig vurdering av effekten av kombinasjonsbehandling på enkeltdose-farmakokinetikken til trabectedin og olaparib. Dataene vil bli analysert ved hjelp av ikke-kompartmentelle metoder. Følgende farmakokinetiske parameterverdier vil bli oppnådd for olaparib: steady state-profil, slik at maksimal konsentrasjon, minimal konsentrasjon og AUC vil bli beregnet. For disse parameterne vil følgende beskrivende statistikk beregnes: gjennomsnitt, standardavvik, variasjonskoeffisient, median og geometrisk gjennomsnitt. Enhver medikament-interaksjon vil bli grundig gjennomsøkt. For både trabectedin og olaparib vil alle farmakokinetiske evalueringer kun gjøres for de første 2 syklusene.
baseline, dag -5 syklus 1, dag 1 syklus 2, av de to første syklusene
sikkerhet evaluert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
Tidsramme: baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandling opptil 2 år
sikkerhet vil bli evaluert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03
baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandling opptil 2 år
Biomarkører (sammensatt utfall)
Tidsramme: baseline, dag 1-2-8-15 i hver syklus opptil 2 år
Flere genvurderinger (ekspresjon, amplifikasjon/delesjon, enkeltnukleotidpolymorfismer) på DNA-skaderesponsrelaterte markører (inkludert men ikke begrenset til BRCA 1-2, ERCC 1-2-5, XRCC 1-2-3, RAD51 og 53BP1 , PARP 1-2, P-histone H2AX og andre) vil bli utført. Statistisk analyse vil bli utført for å undersøke sammenhengen mellom forsøksresultater og polymorfismer av disse genene.
baseline, dag 1-2-8-15 i hver syklus opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Italian Sarcoma Group

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
AstraZeneca
PharmaMar
Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Giovanni Grignani, MD, Italian Sarcoma Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
20. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
14. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
25. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. april 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • TOMAS
  • 2013-003638-33 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger