Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af entospletinib med vincristin og dexamethason hos voksne med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL)

23. december 2019 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1b/2, åbent studie, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Entospletinib (GS-9973) med vincristin og dexamethason hos voksne forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​entospletinib i kombination med vincristin (VCR) og dexamethason (DEX) hos voksne med tidligere behandlet recidiverende eller refraktær B-celle afstamning akut lymfoblastisk leukæmi (ALL).

Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvor deltagere efter 2 induktionscyklusser kan sættes på vedligeholdelse i op til 36 cyklusser, hvis de har opnået klinisk udbytte af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Forenede Stater, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of WA
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Tyskland
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Voksne med ALLE behov for behandling

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Diagnose af Burkitts leukæmi eller lymfoid blast krise af kronisk myelogen leukæmi (CML)
  • Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller solid organtransplantation
  • Forudgående allogen knoglemarvsstamcelletransplantation inden for 100 dage eller ved aktiv immunsuppression til graft versus host disease (GVHD) behandling eller profylakse inden for 28 dage før indskrivning

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ENTO 200 mg + VCR 0,5 mg

Monoterapi Lead-In (dag -7 til dag -1): Entospletinib (ENTO) 200 mg tablet oralt to gange dagligt som et enkelt middel.

Induktion (to 28-dages cyklusser): ENTO 200 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med vincristin (VCR) 0,5 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus; dexamethason (DEX) 20 mg to gange dagligt oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (cyklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (cyklus 2); og centralnervesystem (CNS) profylakse i henhold til institutionelle standarder på dag 28 i hver cyklus.

Vedligeholdelse (op til 36, 28-dages cyklusser): Deltagere, der opnåede en fuldstændig remission (CR), modtog stamcelletransplantation (SCT) (hvis kvalificeret) efter investigators skøn; andre, der opnåede klinisk fordel (dvs. mindst en delvis respons [PR]) efter induktion, blev tilbudt vedligeholdelsesbehandling med ENTO 200 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 0,5 mg på dag 1 i hver cyklus og DEX (20 mg dagligt eller 10 mg dagligt mg to gange dagligt) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver cyklus.
Medicin: Vincristine
Andre navne:
  • VCR
Medicin: Dexamethason
Andre navne:
  • DEX
Medicin: Entospletinib
Andre navne:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicin: CNS profylakse
Eksperimentel: ENTO 400 mg + VCR 0,5 mg

Monoterapi Lead-In (Dag -7 til Dag -1): ENTO 400 mg tablet oralt to gange dagligt som et enkelt middel.

Induktion (to 28-dages cyklusser): ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 0,5 mg IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus; DEX 20 mg to gange dagligt oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (cyklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (cyklus 2); og CNS-profylakse pr. institutionelle standarder på dag 28 i hver cyklus.

Vedligeholdelse (op til 36, 28-dages cyklusser): Deltagere, der opnåede en CR, modtog SCT (hvis kvalificeret) efter investigators skøn; andre, der opnåede klinisk fordel (dvs. mindst en PR) efter induktion, blev tilbudt vedligeholdelsesbehandling med ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 0,5 mg på dag 1 i hver cyklus og DEX (20 mg dagligt eller 10 mg to gange dagligt) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver cyklus.
Medicin: Vincristine
Andre navne:
  • VCR
Medicin: Dexamethason
Andre navne:
  • DEX
Medicin: Entospletinib
Andre navne:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicin: CNS profylakse
Eksperimentel: ENTO 400 mg + VCR 1,0 mg

Monoterapi Lead-In (Dag -7 til Dag -1): ENTO 400 mg tablet oralt to gange dagligt som et enkelt middel.

Induktion (to 28-dages cyklusser): ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 1,0 mg IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus; DEX 20 mg to gange dagligt oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (cyklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (cyklus 2); og CNS-profylakse pr. institutionelle standarder på dag 28 i hver cyklus.

Vedligeholdelse (op til 36, 28-dages cyklusser): Deltagere, der opnåede en CR, modtog SCT (hvis kvalificeret) efter investigators skøn; andre, der opnåede klinisk fordel (dvs. mindst en PR) efter induktion, blev tilbudt vedligeholdelsesbehandling med ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 1,0 mg på dag 1 i hver cyklus og DEX (20 mg dagligt eller 10 mg to gange dagligt) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver cyklus.
Medicin: Vincristine
Andre navne:
  • VCR
Medicin: Dexamethason
Andre navne:
  • DEX
Medicin: Entospletinib
Andre navne:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicin: CNS profylakse
Eksperimentel: ENTO 400 mg + VCR 2,0 mg

Monoterapi Lead-In (Dag -7 til Dag -1): ENTO 400 mg tablet oralt to gange dagligt som et enkelt middel.

Induktion (to 28-dages cyklusser): ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 2,0 mg IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus; DEX 20 mg to gange dagligt oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (cyklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (cyklus 2); og CNS-profylakse pr. institutionelle standarder på dag 28 i hver cyklus.

Vedligeholdelse (op til 36, 28-dages cyklusser): Deltagere, der opnåede en CR, modtog SCT (hvis kvalificeret) efter investigators skøn; andre, der opnåede klinisk fordel (dvs. mindst en PR) efter induktion, blev tilbudt vedligeholdelsesbehandling med ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 2,0 mg på dag 1 i hver cyklus og DEX (20 mg dagligt eller 10 mg to gange dagligt) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver cyklus.
Medicin: Vincristine
Andre navne:
  • VCR
Medicin: Dexamethason
Andre navne:
  • DEX
Medicin: Entospletinib
Andre navne:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicin: CNS profylakse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: ENTO-indføring og cyklus 1 (dag -7 til dag 28)

Forekomsten af ​​en af ​​de følgende toksiciteter under indledning/cyklus 1 (dag -7 til og med dag 28) blev betragtet som en DLT, hvis investigator vurderede det til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til administrationen af ​​et hvilket som helst lægemiddel i behandlingen regime (ENTO, VCR, DEX, institutionel standard CNS-profylakse):

  • Grad 4 (eller højere) ikke-hæmatologisk toksicitet
  • Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varer ≥ 7 dage på trods af optimal understøttende behandling

  • Enhver grad 3 ikke-hæmatologisk laboratorieværdi, hvis:

    • Medicinsk indgreb var påkrævet for at behandle, eller
    • Abnormiteten førte til hospitalsindlæggelse, eller
    • Abnormiteten varede i > 1 uge
  • Grad 4 neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] < 500/μL) vedvarende i mere end 14 dage eller forbundet med febril neutropeni
  • Grad 4 trombocytopeni (blodplader < 25.000/μL) vedvarer i mere end 14 dage (eller mere end 25.000 /μL, men kræver profylaktisk blodpladetransfusion for at opretholde dette niveau)
ENTO-indføring og cyklus 1 (dag -7 til dag 28)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR) ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)

Vurdering af klinisk respons blev foretaget i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for akut lymfatisk leukæmi (ALL) Version 2, 2016. CR krævede alle følgende:

  • Ingen cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud/gumminfiltration/testikelmasse/CNS involvering).
  • Trilineage hæmatopoiesis (TLH) og < 5 % blaster i knoglemarvsaspirat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplader > 100.000/μL.
Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
Procentdel af deltagere med samlet remission ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)

Vurdering af klinisk respons blev foretaget i henhold til NCCN-retningslinjer på ALL Version 2, 2016. Samlet remission inkluderede CR og fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi). CR krævede alle følgende:

  • Ingen cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud/gumminfiltration/testikelmasse/CNS involvering).
  • TLH og < 5 % blaster i knoglemarvsaspirat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplader > 100.000/μL.

CRi krævede alle kriterier for CR undtagen trombocyttal og/eller ANC:

  • Blodplader ≤ 100.000/μL og/eller ANC er ≤ 1000/μL
Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
Procentdel af deltagere med delvis respons (PR) ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)

PR krævede alt af følgende:

  • Ingen cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud/gumminfiltration/testikelmasse/CNS involvering).
  • TLH og knoglemarv kan indeholde ≥ 5 %, men mindre end 25 % blastmorfologi.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplader > 100.000/μL.
Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
Procentdel af deltagere med samlet respons ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)

Samlet svar inkluderede CR, CRi og PR. CR krævede alle følgende:

  • Ingen cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud/gumminfiltration/testikelmasse/CNS involvering).
  • TLH og < 5 % blaster i knoglemarvsaspirat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplader > 100.000/μL.

CRi krævede alle kriterier for CR undtagen trombocyttal og/eller ANC:

  • Blodplader ≤ 100.000/μL og/eller ANC er ≤ 1000/μL

PR krævede alle kriterier for CR undtagen knoglemarvsblaster:

  • knoglemarv kan indeholde ≥ 5 %, men mindre end 25 % blastmorfologi
Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

17. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2015

Først opslået (Skøn)

31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Vincristine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner