MLN3126 Enkelt stigende dosis undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Efter investigatorens opfattelse var deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskrev og daterede en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Er en voksen mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og dosering af undersøgelseslægemiddel.
4. Er en rask voksen mand eller kvinde, som det fremgår af deres sygehistorie, fuldstændige fysiske undersøgelser, vitale tegn, EKG og sikkerhedslaboratorieevalueringer.
5. Vejede mindst 45 kg (99 lbs) og havde et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30,0 kg/m2 inklusive ved screening.
6. En mandlig deltager, som var ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilligede i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis. Derudover blev deltagerne frarådet at donere sæd i denne periode.
7. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som var seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilligede i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke gennem hele undersøgelsens varighed til deres næste post-fødselsmenstruation. Derudover blev deltagerne rådgivet om ikke at donere æg i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

Enhver deltager, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
2. Er et nært familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
3. Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, metabolisk, GI- eller endokrin sygdom eller anden abnormitet, som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne.
4. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​MLN3126.
5. Har et positivt urinstofresultat for misbrug af stoffer ved screening eller check-in (dag -1).
6. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som 4 alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelse.
7. Har taget nogen udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer, der er angivet i sektionen Udelukkede medicin og diætprodukter i protokollen.
8. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid eller har til hensigt at donere æg før eller under undersøgelsen; inklusive tidsrammen til deltagerens næste post-fødselsmenstruation efter deltagelse i denne undersøgelse.
9. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger derefter.
10. Har tegn på nuværende kardiovaskulært, centralnervesystem, hepatisk, hæmatopoietisk sygdom, nyreinsufficiens, metabolisk eller endokrin dysfunktion, alvorlig allergi, astma hypoxæmi, hypertension, kramper eller allergisk hududslæt. Der er ethvert fund i deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller sikkerhedslaboratorietest, der giver begrundet mistanke om en sygdom, der ville være i modstrid med at tage MLN3126 eller et lignende lægemiddel i samme klasse, eller som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, mavesår, anfaldsforstyrrelser og hjertearytmier.
11. Har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) GI-sygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, enhver kirurgisk indgreb, der vides at påvirke absorptionen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmresektion], esophageal reflux, peptisk mavesår, erosiv esophagitis eller hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand).
12. Har en historie med kræft eller anden malignitet, undtagen basalcellekarcinom, der har været i remission i mindst 5 år før dag 1.
13. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, antistof mod hepatitis C virus, ved screening eller en kendt historie med human immundefekt virusinfektion.
14. Har brugt nikotinholdige produkter (dette inkluderer, men er ikke begrænset til, cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før check-in dag -1. Kotinintesten er positiv ved screening eller check-in (dag -1).
15. Har dårlig perifer venøs adgang.
16. Har doneret eller mistet 450 ml eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et blodprodukt inden for 45 dage før dag 1.
17. Har et screening eller check-in (dag -1) unormalt (klinisk signifikant) EKG. Indtastning af ethvert forsøgsperson med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres ved underskrift af hovedinvestigator eller medicinsk kvalificeret subinvestigator.
18. Har unormale laboratorieværdier for screening eller check-in (dag -1), der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller deltager med følgende laboratorieabnormiteter: alaninaminotransferase (ALAT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5×ULN.
19. Har QT-interval med Fridericia-korrektionsmetode (QTcF) >430 ms for mænd og >450 ms for kvinder eller PR uden for intervallet 120 til 220 ms bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 5 minutter ved screeningbesøget eller check-in (Dag 1).