MLN3126 Einzelstudie mit ansteigender Dosis

Einschlusskriterien:

1. Nach Meinung des Prüfarztes war der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterzeichnete und datierte eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn jeglicher Studienverfahren.
3. Ist ein männlicher oder weiblicher Erwachsener im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und der Dosierung des Studienmedikaments.
4. Ist ein gesundes erwachsenes männliches oder weibliches Subjekt, wie durch ihre Krankengeschichte, vollständige körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, EKG und Sicherheitslaborbewertungen belegt.
5. Wog beim Screening mindestens 45 kg (99 lbs) und hatte einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30,0 kg/m2 einschließlich.
6. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv war, erklärte sich bereit, während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden. Außerdem wurde den Teilnehmern geraten, während dieser Zeit kein Sperma zu spenden.
7. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv war, erklärte sich bereit, während der gesamten Dauer der Studie bis zur nächsten Menstruation nach der Entbindung routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Darüber hinaus wurde den Teilnehmern geraten, während dieser Zeit keine Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Prüfsubstanz erhalten.
2. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
3. Hat unkontrollierte, klinisch signifikante neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale oder endokrine Erkrankungen oder andere Anomalien, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme beeinträchtigen oder die Studienergebnisse möglicherweise verfälschen können.
4. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von MLN3126.
5. Hat ein positives Urin-Drogenergebnis für Missbrauchsdrogen beim Screening oder Check-in (Tag -1).
6. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als 4 alkoholische Getränke pro Tag) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch oder ist nicht bereit, während des gesamten Zeitraums auf Alkohol und Drogen zu verzichten lernen.
7. Hat ausgeschlossene Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel eingenommen, die im Abschnitt „Ausgeschlossene Medikamente und Diätprodukte“ des Protokolls aufgeführt sind.
8. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden, oder beabsichtigt, vor oder während der Studie Eizellen zu spenden; einschließlich des Zeitrahmens bis zur nächsten Menstruation nach der Entbindung nach der Teilnahme an dieser Studie.
9. Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, während des Verlaufs dieser Studie oder für 12 Wochen danach Samen zu spenden.
10. Hat Hinweise auf eine aktuelle kardiovaskuläre, zentrale Nervensystem-, hepatische, hämatopoetische Erkrankung, Nierenfunktionsstörung, metabolische oder endokrine Funktionsstörung, schwere Allergie, Asthma, Hypoxämie, Bluthochdruck, Krampfanfälle oder allergischen Hautausschlag. Es gibt Befunde in der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortests des Teilnehmers, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit ergeben, die der Einnahme von MLN3126 oder einem ähnlichen Medikament derselben Klasse entgegenstehen oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf Magengeschwüre, Krampfanfälle und Herzrhythmusstörungen.
11. Hat eine aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene GI-Erkrankung, von der zu erwarten ist, dass sie die Resorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. eine Vorgeschichte von Malabsorption, jeder chirurgische Eingriff, von dem bekannt ist, dass er die Resorption beeinflusst [z Ulkuskrankheit, erosive Ösophagitis oder häufiges [mehr als einmal pro Woche] Auftreten von Sodbrennen).
12. Hat eine Vorgeschichte von Krebs oder anderen bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, das mindestens 5 Jahre vor Tag 1 in Remission war.
13. Hat ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, einen Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus beim Screening oder eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus in der Vorgeschichte.
14. Hat innerhalb von 28 Tagen vor Check-in Tag -1 nikotinhaltige Produkte (dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf, Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) verwendet. Der Cotinintest ist beim Screening oder Check-in (Tag -1) positiv.
15. Hat einen schlechten Zugang zu den peripheren Venen.
16. Hat 450 ml oder mehr seines Blutvolumens (einschließlich Plasmapherese) gespendet oder verloren oder innerhalb von 45 Tagen vor Tag 1 eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
17. Hat ein abnormes (klinisch signifikantes) EKG beim Screening oder Check-in (Tag -1). Die Aufnahme eines Probanden mit einem anormalen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss vom Hauptprüfer oder medizinisch qualifizierten Unterprüfer genehmigt und durch Unterschrift dokumentiert werden.
18. Hat abnormale Screening- oder Check-in-Laborwerte (Tag -1), die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung oder einen Teilnehmer mit den folgenden Laboranomalien hindeuten: Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × ULN.
19. Hat QT-Intervall mit Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) > 430 ms für Männer und > 450 ms für Frauen oder PR außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms, bestätigt bei Wiederholungstests innerhalb von maximal 5 Minuten beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag 1).