Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af MLN3126 hos raske japanske og ikke-japanske deltagere

Inklusionskriterier:

Del A (Raske ikke-japanske deltagere):

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer, herunder anmoder om, at en deltager faster for eventuelle laboratorieevalueringer.
3. Er en mandlig eller kvindelig voksen, 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og studiemedicinsdosering.
4. Er en rask voksen mandlig eller kvindelig deltager, som det fremgår af deres sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og sikkerhedslaboratorieevalueringer.
5. Vejer mindst 45 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m^2 inklusive ved screening.
6. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis.
7. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i rutinemæssigt at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke under hele undersøgelsens varighed til deres næste menstruation efter fødslen. Derudover skal deltagerne rådes til ikke at donere æg i denne periode.

Del B (Raske japanske deltagere):

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer, herunder anmoder om, at en deltager faster for eventuelle laboratorieevalueringer.
3. Er en mandlig eller kvindelig voksen, 20 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og studiemedicinsdosering, af japansk afstamning (født af japanske forældre og bedsteforældre og har boet uden for Japan i mindre end 15 år), og opretholder en japansk kost og livsstil.
4. Er en rask voksen mandlig eller kvindelig deltager, som det fremgår af deres sygehistorie, fuldstændige fysiske undersøgelser, vitale tegn, EKG og sikkerhedslaboratorieevalueringer.
5. Vejer mindst 45 kg og har et BMI mellem 18 og 28 kg/m^2 inklusive ved screening.
6. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter den sidste dosis.
7. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i rutinemæssigt at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke under hele undersøgelsens varighed til deres næste menstruation efter fødslen. Derudover skal deltagerne rådes til ikke at donere æg i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

Del A (Raske ikke-japanske deltagere) og Del B (Raske japanske deltagere):

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsforbindelsen, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
2. Har modtaget MLN3126 i et tidligere klinisk studie.
3. Er et nært familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
4. Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal (GI) eller endokrin sygdom eller allergisk hududslæt eller anden abnormitet, som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne.
5. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​MLN3126.
6. Har et positivt urinstofresultat for misbrug af stoffer ved screening eller check-in (dag -1).
7. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som 4 eller flere alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer gennem hele studiet.
8. Har taget nogen udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer, der er angivet i sektionen Udelukkede medicin og diætprodukter i protokollen.
9. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før eller under undersøgelsen, inklusive tidsrammen til deltagerens næste post-fødslen menstruation efter deltagelse i denne undersøgelse.
10. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger derefter.
11. Har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) GI-sygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, enhver kirurgisk indgreb, der vides at påvirke absorptionen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmresektion], esophageal reflux, peptisk mavesår, erosiv esophagitis eller hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand).
12. Har Gilberts syndrom eller bilirubinniveau 1,2x de øvre normalgrænser (ULN).
13. Har en historie med cancer, undtagen basalcellekarcinom, der har været i remission i mindst 5 år før dag 1.
14. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antistof mod hepatitis C-virus (anti-HCV) ved screening eller en kendt historie med human immundefektvirusinfektion.
15. Har brugt nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før check-in (dag -1). Kotinintest er positiv ved screening eller check-in (dag -1).
16. Har dårlig perifer venøs adgang.
17. Har doneret eller mistet 450 ml eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et blodprodukt inden for 45 dage før dag 1.
18. Har et screening eller check-in (dag -1) unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift af den primære investigator.
19. Har et QT-interval med Fridericia-korrektionsmetoden (QTcF) > 430 millisekunder (ms) for mænd eller > 450 ms for kvinder eller en PR uden for intervallet 120 til 210 ms bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screeningen Besøg eller check-in (dag -1).
20. Har unormale laboratorieværdier for screening eller check-in (dag -1), der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller deltager med følgende laboratorieabnormiteter: Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 ULN.