Undersøgelse af BPZE1 (højdosis) nasal levende svækket B. Pertussis-vaccine
Fase Ib (højdosis), enkelt center, dosiseskalerende, placebokontrolleret, randomiseret undersøgelse af en levende svækket B. Pertussis-stamme givet som en enkelt intranasal dosis til raske voksne frivillige
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Sverige, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Rask person mellem 18 og 32 år, vaccineret eller uvaccineret med acellulær pertussis-vaccine.
- Kvinde i den fødedygtige alder skal være villige til at sikre, at de bruger en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen (f. p-piller, intrauterint præventionsmiddel).
- Formular for informeret samtykke (ICF) underskrevet af forsøgspersonen.
- Forsøgspersonen skal være i stand til at deltage i alle planlagte besøg og forstå og overholde undersøgelsesprocedurerne.
Ekskluderingskriterier:
- Individ med PT og/eller PRN serum IgG antistoffer ≥20 internationale enheder/ml (IE/ml). BEMÆRK! En kontrolgruppe med PRN-serum IgG-antistoffer ≥ 20 IE/ml vil blive inkluderet.
- Vaccineret med studievaccinen i Child Innovac-studiet (EudraCT nummer 2010-019936-11).
- Gravide eller ammende kvinder. Graviditet ikke planlagt og skal undgås under undersøgelsen ved brug af effektive præventionsmetoder.
- Blodtryk efter hvile ≥ 150/90 mm Hg ved screening.
- Puls efter hvile ≥ 80 bpm ved screening.
- Respirationsfrekvens efter hvile ≥ 20/min ved screening.
- Manglende vilje til at afholde sig fra brugen af nikotinprodukter fra screening til og med dag 28.
- Brug af narkotiske stoffer og/eller en historie med stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening
- Individet har doneret blod eller lidt af et blodtab på mindst 450 ml (1 enhed blod) inden for 60 dage før screening eller doneret plasma inden for 14 dage før screening.
- Modtagelse af immunglobulin, blodafledte produkter, systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 90 dage før dag 0.
- Astma eller andre kroniske luftvejsproblemer.
- Brug af kortikosteroider i luftvejene (f. nasale steroider, inhalerede steroider) med i 30 dage før dag 0.
- Modtagelse af en vaccine inden for de sidste 30 dage før dag 0 eller planlagt vaccination inden for de næste 30 dage efter dag 0.
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesvaccinen.
- Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller deltagelse (og under hele undersøgelsen) i ethvert klinisk forsøg i de foregående 3 måneder forud for dag 0.
- Manglende evne til at overholde protokollen, herunder planer om at flytte fra området.
- Familie (første grad) historie med medfødt eller arvelig immundefekt.
- Tidligere eller nuværende infektion med HIV, hepatitis B eller C.
- Kroniske tilstande, der kræver løbende aktive medicinske indgreb, såsom diabetes mellitus eller hjerte-kar-sygdom.
- Enhver autoimmun eller immundefekt sygdom/tilstand (arvelig eller iatrogen).
- Enhver medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre evalueringen af undersøgelsens mål eller kan påvirke individets sikkerhed, f.eks. udviklende encefalopati, der ikke kan tilskrives en anden identificerbar årsag inden for 7 dage efter administration af en tidligere dosis af en vaccine, hospitalsindlæggelse på grund af alvorlig depression eller historie med selvmordsforsøg.
- Unormale laboratorieværdier uden for grænsen for normale værdier for screeninglaboratoriet med klinisk betydning efter investigators skøn.
- Person i hyppig kontakt med børn under 1 år (forælder, børneplejer, sygeplejerske osv.) eller bopæl i samme husstand som personer med kendt immundefekt, herunder personer i immunsuppressiv behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BPZE1 - 10.000.000 cfu
Individer vil blive vaccineret én gang intranasalt med den angivne dosis BPZE1 eller placebo i en dosis på 2 x 0,4 ml (0,4 ml pr. næsebor).
|
Intranasal levende, svækket vaccine
Fortynder
|
|
Eksperimentel: BPZE1 - 100.000.000 cfu
Individer vil blive vaccineret én gang intranasalt med den angivne dosis BPZE1 eller placebo i en dosis på 2 x 0,4 ml (0,4 ml pr. næsebor).
|
Intranasal levende, svækket vaccine
Fortynder
|
|
Eksperimentel: BPZE1 - 1.000.000.000 cfu
Individer vil blive vaccineret én gang intranasalt med den angivne dosis BPZE1 eller placebo i en dosis på 2 x 0,4 ml (0,4 ml pr. næsebor).
|
Intranasal levende, svækket vaccine
Fortynder
|
|
Eksperimentel: BPZE1 - Højt antistof 1.000.000.000 cfu
Individer vil blive vaccineret én gang intranasalt med den angivne dosis BPZE1 i en dosis på 2 x 0,4 ml (0,4 ml pr. næsebor).
|
Intranasal levende, svækket vaccine
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære sikkerhedsendepunkt er antallet og procentdelen af deltagere pr. dosisgruppe og randomiseret fordeling, med mindst én af de følgende uønskede hændelser mellem dag 0 og dag 28
Tidsramme: 28 dage
|
Procentdelen er baseret på forsøgspersoner, der oplever mindst én af følgende hændelser:
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af forsøgspersoner med BPZE1-kolonisering
Tidsramme: 28 dage
|
At vurdere andelen af forsøgspersoner med positiv kolonisering af de menneskelige luftveje af levende svækket B. pertussis-stamme BPZE1 pr. gruppe på et hvilket som helst tidspunkt målt 4, 7, 11, 14, 21 og 28 dage efter vaccination.
|
28 dage
|
|
Andelen af forsøgspersoner, der har et antistofrespons på BPZE1-vaccination
Tidsramme: 6 måneder
|
At vurdere antallet af immunrespondere og niveauer af Immunoglobulin G/Immunoglobulin A (IgG/IgA) antistoffer mod pertussis toksin (PT), filamentøst hæmagglutinin adhæsin (FHA), Pertactin (PRN) og fimbriae 2/3 i serum og nasopharyngeal aspirat . Et positivt antistofrespons efter vaccination er defineret som en stigning på mindst 100 % fra før til efter vaccination til mindst 4 gange minimum detektionsniveau (MLD) for PT, FHA, PRN og fimbriae 2/3 i post-vaccination. vaccinationsprøve. De 4 beskrevne antigener er standard 4-antigener, der historisk er anvendt til at beskrive en serumimmunologisk reaktion på B. pertussis. De absolutte serumantistoftitere har ikke vist en korrelation af beskyttelse i tidligere pertussisvaccineundersøgelser af den nuværende acellulære vaccine, og der er ingen kendt serumantigentærskel for beskyttelse for pertussis. Antistoffer måles før vaccination og 4, 7, 11, 14, 21, 28 dage, 6 måneder og 12 måneder efter vaccination. |
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nabil Al-Tawil, MD, PhD, Karolinska University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Feunou PF, Ismaili J, Debrie AS, Huot L, Hot D, Raze D, Lemoine Y, Locht C. Genetic stability of the live attenuated Bordetella pertussis vaccine candidate BPZE1. Vaccine. 2008 Oct 23;26(45):5722-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.08.018. Epub 2008 Aug 30.
- Mielcarek N, Debrie AS, Mahieux S, Locht C. Dose response of attenuated Bordetella pertussis BPZE1-induced protection in mice. Clin Vaccine Immunol. 2010 Mar;17(3):317-24. doi: 10.1128/CVI.00322-09. Epub 2010 Jan 27.
- Skerry CM, Cassidy JP, English K, Feunou-Feunou P, Locht C, Mahon BP. A live attenuated Bordetella pertussis candidate vaccine does not cause disseminating infection in gamma interferon receptor knockout mice. Clin Vaccine Immunol. 2009 Sep;16(9):1344-51. doi: 10.1128/CVI.00082-09. Epub 2009 Jul 22.
- Thorstensson R, Trollfors B, Al-Tawil N, Jahnmatz M, Bergstrom J, Ljungman M, Torner A, Wehlin L, Van Broekhoven A, Bosman F, Debrie AS, Mielcarek N, Locht C. A phase I clinical study of a live attenuated Bordetella pertussis vaccine--BPZE1; a single centre, double-blind, placebo-controlled, dose-escalating study of BPZE1 given intranasally to healthy adult male volunteers. PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e83449. doi: 10.1371/journal.pone.0083449. eCollection 2014.
- Jahnmatz M, Amu S, Ljungman M, Wehlin L, Chiodi F, Mielcarek N, Locht C, Thorstensson R. B-cell responses after intranasal vaccination with the novel attenuated Bordetella pertussis vaccine strain BPZE1 in a randomized phase I clinical trial. Vaccine. 2014 Jun 5;32(27):3350-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.048. Epub 2014 Apr 29.
- Feunou PF, Kammoun H, Debrie AS, Locht C. Heterologous prime-boost immunization with live attenuated B. pertussis BPZE1 followed by acellular pertussis vaccine in mice. Vaccine. 2014 Jul 23;32(34):4281-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.06.019. Epub 2014 Jun 17.
- Kammoun H, Feunou PF, Foligne B, Debrie AS, Raze D, Mielcarek N, Locht C. Dual mechanism of protection by live attenuated Bordetella pertussis BPZE1 against Bordetella bronchiseptica in mice. Vaccine. 2012 Aug 31;30(40):5864-70. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.07.005. Epub 2012 Jul 17.
- Fedele G, Bianco M, Debrie AS, Locht C, Ausiello CM. Attenuated Bordetella pertussis vaccine candidate BPZE1 promotes human dendritic cell CCL21-induced migration and drives a Th1/Th17 response. J Immunol. 2011 May 1;186(9):5388-96. doi: 10.4049/jimmunol.1003765. Epub 2011 Mar 23.
- Skerry CM, Mahon BP. A live, attenuated Bordetella pertussis vaccine provides long-term protection against virulent challenge in a murine model. Clin Vaccine Immunol. 2011 Feb;18(2):187-93. doi: 10.1128/CVI.00371-10. Epub 2010 Dec 8.
- Feunou PF, Kammoun H, Debrie AS, Mielcarek N, Locht C. Long-term immunity against pertussis induced by a single nasal administration of live attenuated B. pertussis BPZE1. Vaccine. 2010 Oct 8;28(43):7047-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.017. Epub 2010 Aug 13.
- Feunou PF, Bertout J, Locht C. T- and B-cell-mediated protection induced by novel, live attenuated pertussis vaccine in mice. Cross protection against parapertussis. PLoS One. 2010 Apr 15;5(4):e10178. doi: 10.1371/journal.pone.0010178.
- Lin A, Apostolovic D, Jahnmatz M, Liang F, Ols S, Tecleab T, Wu C, van Hage M, Solovay K, Rubin K, Locht C, Thorstensson R, Thalen M, Lore K. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 induces a broad antibody response in humans. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2332-2346. doi: 10.1172/JCI135020.
- Jahnmatz M, Richert L, Al-Tawil N, Storsaeter J, Colin C, Bauduin C, Thalen M, Solovay K, Rubin K, Mielcarek N, Thorstensson R, Locht C; BPZE1 study team. Safety and immunogenicity of the live attenuated intranasal pertussis vaccine BPZE1: a phase 1b, double-blind, randomised, placebo-controlled dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2020 Nov;20(11):1290-1301. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30274-7. Epub 2020 Jul 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- C14-80
- 2015-001287-20 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .