Enzalutamid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet recidiverende/refraktær eller tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (enhver fase)
• Patienter med ubehandlet MCL bør være asymptomatiske eller minimalt symptomatiske fra deres MCL og uden aggressive klinisk-patologiske træk, som ellers ville berettige øjeblikkelig intensiv behandling; disse vil generelt være patienter, der kvalificerer sig til en indledende periode med "se og vente" efter klinisk skøn
• Patienter skal have metabolisk aktiv (positronemissionstomografi [PET]-scanningspositiv) målbar sygdom (defineret som læsioner større end 1,5 cm lang akse, der kan måles nøjagtigt i to dimensioner ved computertomografi [CT])
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 eller >= 750/mm^3 i forhold til marv involvering af sygdom (uafhængig af vækstfaktor eller transfusionsstøtte)
• Blodplader >= 50.000/mm^3 eller >= 30.000/mm^3 i tilfælde af marv involvering af sygdom eller splenomegali på grund af sygdom (uafhængig af vækstfaktor eller transfusionsstøtte)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
• Kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning)
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og have givet skriftligt samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer; patienten skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i og overholde undersøgelsens retningslinjer
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal bekræfte, at de praktiserer en yderst effektiv metode til barriereprævention under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg; mænd skal acceptere ikke at donere sæd under eller efter undersøgelsen; disse begrænsninger gælder i hele behandlingsperioden og i tre måneder efter den sidste dosis enzalutamid
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller en uringraviditetstest ved screening; kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav inden for 6 måneder efter tilmelding
• Kendt aktivt centralnervesystem lymfom

• Kendt klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding
  • Ukontrolleret angina inden for 6 måneder efter tilmelding
  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller en historie med kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller IV i fortiden, medmindre et screeningekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) inden for 3 måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 45 %
  • Klinisk signifikante ventrikulære arytmier
  • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads
  • Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens < 50 slag i minuttet ved screeningsbesøg
  • Hypotension som angivet ved systolisk blodtryk (SBP) =< 85 ved 2 på hinanden følgende målinger ved screeningsbesøg
  • Ukontrolleret hypertension som angivet ved SBP > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 105 mmHg ved 2 på hinanden følgende målinger ved screeningsbesøg
• Child Pugh klasse C leverdysfunktion
• Historie om anfald
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​enzalutamid eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Patienter med andre tidligere maligne sygdomme bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, bryst- eller livmoderhalskræft in situ eller anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år eller mere, medmindre det er godkendt af protokollen investigator / lead-sub-investigator
• Kemoterapi, immunterapi, biologisk målrettet terapi, andet forsøgsmiddel eller strålebehandling inden for 3 uger efter påbegyndelse af enzalutamidbehandling; for patienter med objektivt fremadskridende sygdom på et Bruton tyrosinkinase (BTK)-målrettet middel, som efter investigator ikke ville tolerere en udvaskningsperiode på 21 dage, vil en udvaskningsperiode på > 5 halveringstider være tilladt
• Tidligere allogen transplantation med graft-versus-host disease (GVHD), der kræver igangværende immunsuppressiv terapi
• Humant immundefektvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Løbende behandling med hormonelle midler (f. finasterid, dutasterid, ketoconazol, hormonel prævention, østrogenerstatningsterapi, testosteronerstatningsterapi) eller urteprodukter, der kan have hormonel aktivitet (savpalme, sort cohosh); patienter, der tager disse midler, er berettigede til screening, men skal være villige til at gennemgå en udvaskningsperiode på 4 uger før start af undersøgelsesbehandling