Enzalutamid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes rezidiviertes/refraktäres oder zuvor unbehandeltes Mantelzell-Lymphom (jedes Stadium) haben
• Patienten mit unbehandeltem MCL sollten asymptomatisch oder minimal symptomatisch von ihrem MCL sein und keine aggressiven klinisch-pathologischen Merkmale aufweisen, die andernfalls eine sofortige intensive Therapie rechtfertigen würden; Dies sind in der Regel Patienten, die nach klinischem Ermessen für eine anfängliche „Beobachtungs- und Wartephase“ qualifiziert sind
• Die Patienten müssen eine metabolisch aktive (Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scan positiv) messbare Erkrankung haben (definiert als Läsionen mit einer Längsachse von mehr als 1,5 cm, die in zwei Dimensionen durch Computertomographie [CT] genau gemessen werden können)
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 oder >= 750/mm^3 bei Knochenmarkbeteiligung durch Krankheit (unabhängig von Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung)
• Thrombozyten >= 50.000/mm^3 oder >= 30.000/mm^3 bei krankheitsbedingter Beteiligung des Knochenmarks oder krankheitsbedingter Splenomegalie (unabhängig von Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs
• Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 30 ml/min (wie anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet)
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien schriftlich eingewilligt haben; Der Patient muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen und die Richtlinien der Studie einzuhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen bestätigen, dass sie während und nach der Studie eine hochwirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht; Männer müssen zustimmen, während oder nach der Studie kein Sperma zu spenden; diese Einschränkungen gelten während der gesamten Behandlungsdauer und drei Monate nach der letzten Enzalutamid-Dosis
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) oder im Urin haben; Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung einschränken würden
• Bekanntes aktives Lymphom des Zentralnervensystems

• Bekannte klinisch signifikante Herzerkrankung, belegt durch:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
  • Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
  • Kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV in der Vergangenheit, es sei denn, ein Screening-Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) innerhalb von 3 Monaten führt zu einer linksventrikulären Ejektionsfraktion >= 45 %
  • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien
  • Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher
  • Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute beim Screening-Besuch
  • Hypotonie, angezeigt durch den systolischen Blutdruck (SBP) = < 85 bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen beim Screening-Besuch
  • Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch SBP > 170 mmHg oder diastolischen Blutdruck (DBP) > 105 mmHg bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen beim Screening-Besuch
• Child Pugh Klasse C Leberfunktionsstörung
• Geschichte der Anfälle
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Enzalutamid beeinträchtigen oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten
• Patienten mit anderen früheren bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms, Plattenepithelkarzinoms der Haut, Brust- oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderer Krebsarten, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist, sofern nicht durch das Protokoll genehmigt Ermittler / leitender Unterermittler
• Chemotherapie, Immuntherapie, biologisch zielgerichtete Therapie, andere Prüfsubstanz oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Enzalutamid-Therapie; bei Patienten mit objektiv progredienter Erkrankung unter einem auf Bruton-Tyrosinkinase (BTK) gerichteten Wirkstoff, die nach Meinung des Prüfarztes eine 21-tägige Auswaschphase nicht tolerieren würden, wird eine Auswaschphase von > 5 Halbwertszeiten zugelassen
• Vorherige allogene Transplantation mit Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), die eine laufende immunsuppressive Therapie erfordert
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Laufende Behandlung mit hormonellen Mitteln (z. Finasterid, Dutasterid, Ketoconazol, hormonelle Empfängnisverhütung, Östrogenersatztherapie, Testosteronersatztherapie) oder pflanzliche Produkte, die eine hormonelle Aktivität haben können (Sägepalme, Traubensilberkerze); Patienten, die diese Wirkstoffe einnehmen, kommen für das Screening in Frage, müssen jedoch bereit sein, sich vor Beginn der Studienbehandlung einer Auswaschphase von 4 Wochen zu unterziehen