Indvirkning af præ-ART blod CD4+ T-celleniveau på det rektale reservoir hos langtids HIV-1 behandlede mænd (VIRECT)

Selvom kombineret antiretroviral terapi (cART) har dramatisk forbedret livskvaliteten og levetiden for HIV-inficerede individer, lykkes det stadig ikke at eliminere virale reservoirer. Gut Associated Lymphoid Tissue (GALT) er det største reservoir af HIV-1, da det huser de fleste HIV-målceller som aktiveret memory Cluster of differentiation (CD)4+/CCR5+ T-celler. Intestinale T- og B-celler udtrykker α4β7-integrin, en tarmslimhindesøgende receptor, som binder til gp120 HIV-1-kappen, hvilket letter infektionen af ​​intestinale T-celler og den tidlige etablering af tarmens HIV-reservoir. Intensiv viral replikation i GALT fører til en tidlig svækkelse af slimhindeimmuniteten på grund af den alvorlige udtømning af CD4+ T-celler, hvilket også kan forklares med manglende rekruttering i tarmen. Blandt T-celler er interleukin-(IL-)17-udskillende CD4+ T-celler (Th17) særligt udtømte under HIV-infektion. Denne udtømning kan være forbundet med HIV-progression, da disse celler spiller en afgørende rolle i opretholdelsen af ​​slimhindeimmunitet. En dysbalance i Th17/Treg-forholdet kan afspejle tabet af integriteten af ​​den intestinale epiteliale barriere. Disse skader er ansvarlige for en stigning i mikrobiel translokation, som er forbundet med immunaktivering og progression til AIDS. Adskillige nyere undersøgelser har vist, at cART-initiering under akut eller tidlig HIV-1-infektion reducerer størrelsen på HIV-DNA-reservoiret og forbedrer immunrekonstitutionen i blodet. Controllere efter behandling, som startede langtids-cART tidligt efter HIV-infektion, har meget lave niveauer af HIV-DNA i perifere mononukleære blodceller, på samme måde som elitekontrollører. I modsætning til de fleste HIV-inficerede individer opretholder de en upåviselig plasmatisk viral belastning efter flere års cART-afbrydelse, hvilket tyder på, at et svagt reservoir er en forudsætning for at opnå en funktionel helbredelse. Ved ekstrapolation kunne det antages, at tarmvirusreservoiret også er nedsat, og at slimhindeimmuniteten genoprettes, når cART påbegyndes under den primære infektionsfase. Det virale reservoir i tarmen begynder at dannes inden for de første dage efter HIV-eksponering og vokser under akut HIV-infektion. På samme måde udtømmes intestinale T-celler meget tidligt efter infektion på grund af høj viral replikation, værtsimmunrespons og bystander-effekter. De fleste undersøgelser konkluderede også, at langsigtet og optimal behandling ikke fuldt ud kan genoprette slimhindeimmuniteten. Disse observationer førte os til at studere indvirkningen af ​​tidspunktet for cART-start på størrelsen af ​​viralt reservoir og på immunrekonstitution i tarmen. Til dette analyserede vi de virologiske og immunologiske karakteristika af det rektale HIV-reservoir hos langtidsbehandlede patienter med hensyn til deres blod CD4+ T-celler på tidspunktet for cART-initiering.