Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MiHA-ladet PD-L-dæmpet DC-vaccination efter allogen SCT (PSCT19)

31. marts 2021 opdateret af: Radboud University Medical Center

Vaccination med PD-L1/L2-dæmpet mindre histokompatibilitet Antigenladet donor DC-vacciner for at booste graft-versus-tumor-immunitet efter allogen stamcelletransplantation (en fase I/II-undersøgelse)

Allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) er en potent behandling, og nogle gange den eneste helbredende behandling for aggressive hæmatologiske maligniteter. Den terapeutiske effekt tilskrives graft-versus-tumor-responsen (GVT), hvorunder donor-afledte CD8+ T-celler bliver aktiveret af modtagerens mindre histokompatibilitetsantigener (MiHA) præsenteret på dendritiske celler (DC). Følgelig udvider disse alloreaktive donor-T-celler klonalt, erhverver effektorfunktioner og dræber MiHA-positive maligne celler. Hos et betydeligt antal patienter observeres imidlertid persistens og tilbagefald af malign sygdom, hvilket indikerer, at utilstrækkelig GVT-immunitet induceres. Dette afspejles af vores observation, at ikke alle patienter udvikler et produktivt CD8+ T-cellerespons mod MiHA, der ikke matcher modtageren og donoren. Vi fandt ud af, at den PD-1/PD-L1 co-inhiberende vej er involveret i at dæmpe MiHA-specifik CD8+ T-celleudvidelse og funktion efter transplantation. Derfor er en lovende strategi til at inducere eller booste GVT-immunresponser forebyggende eller terapeutisk vaccination med ex vivo-genererede donor-DC'er fyldt med MiHA, der udelukkende udtrykkes af modtagerhæmatopoietiske celler og deres ondartede modparter. I modsætning til forebyggende donorlymfocytinfusion (DLI) med polyklonale donor-T-celler har denne MiHA-DC-vaccinationsmetode mindre risiko for at inducere graft-versus-host-sygdom (GVHD) og evnen til at inducere mere effektiv GVT-associeret T-celle immunitet. Derudover vil styrken af ​​denne DC-vaccine blive yderligere forstærket af interferens med den PD-1/PD-L1 co-inhiberende vej ved hjælp af siRNA-medieret PD-L1/PD-L2-dæmpning.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Trialoffice Haematology-Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med AML, myelodysplasi (MDS), ALL, CML (accelereret eller blastfase), CLL, MM, malignt NHL eller HL, som gennemgik HLA-matchet allo-SCT
  • Patienter positive for HLA-A2 og/eller HLA-B7
  • Patienter positive for HA-1, LRH-1 og/eller ARHGDIB transplanteret med tilsvarende MiHA-negativ donor
  • Patienter ≥18 år
  • WHO præstation 0-2
  • Var vidne til skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levetid < 3 måneder
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom
  • Progressiv sygdom, der kræver cytoreduktiv terapi
  • HIV-positivitet
  • Patienter med akut GVHD grad 3 eller 4
  • Patienter med svær kronisk GVHD
  • Patienter med aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe), der kræver specifik behandling. Akut anti-infektiøs behandling skal være afsluttet inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling
  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom (arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom)
  • Alvorlig pulmonal dysfunktion
  • Alvorlig nyreinsufficiens (serumkreatinin > 3 gange det normale niveau)
  • Alvorlig leverdysfunktion (serumbilirubin eller transaminaser > 3 gange det normale niveau)
  • Patienter med kendt allergi over for skaldyr

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Enkelt arm
MiHA-ladet PD-L-dæmpet DC-vaccination
Biologisk: MiHA-ladet PD-L-dæmpet DC-vaccination
Kvalificerede patienter vil modtage én cyklus med donor DC-vaccination bestående af maksimalt 3 immuniseringer givet med 2 ugers intervaller. PD-L1/L2-dæmpet, MiHA mRNA-elektroporeret donor DC vil blive infunderet intravenøst ​​(2,5x105/kg legemsvægt).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af toksicitet
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
Toksicitet vil blive målt ved hjælp af NCI CTCAE-kriterierne (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html). Mulige toksiciteter omfatter konstitutionelle symptomer såsom feber, kulderystelser, myalgi, utilpashed og allergiske reaktioner.
Fra dag 0 til dag 84
Udvikling af GVHD
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
DC-vaccination kan resultere i GVHD, som vil blive bedømt og behandlet, hvis indiceret i henhold til standard retningslinjer.
Fra dag 0 til dag 84
Genereringen og størrelsen af ​​et immunologisk respons
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
Når efter DC-vaccination >1,0 % af alle CD8+-lymfocytter på et hvilket som helst tidspunkt er specifikke CD8+ T-celler til det anvendte MiHA-vaccinemål, vil et fuldstændigt respons blive anset for at være til stede. Når procentdelen er mellem 0,02 % og 1 %, men er blevet fordoblet i løbet af to uger, vil en delvis immunrespons blive anset for at være til stede.
Fra dag 0 til dag 84

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i kimærisme
Tidsramme: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84

Når kimærisme ændres i retning af donor- eller sygdomsbelastning falder i henhold til objektive standard kliniske kriterier efter vaccination, vil dette blive betragtet som en klinisk respons.

Kimærisme i PBMC vil blive målt ved SNP Q-PCR-analyse i henhold til standardpraksis i den molekylære diagnostiske enhed ved Institut for Laboratoriemedicin. Når kimærisme ændrer sig mod fuldstændig donor, vil dette blive betragtet som en klinisk respons.
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
Forsvinden af ​​resterende sygdom
Tidsramme: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
I tilfælde af tilstedeværelse af påviselig resterende eller vedvarende sygdom før DC-vaccination, vil kliniske effekter blive undersøgt ved at monitorere resterende sygdom ved kvantitativ real-time bcr-abl PCR (CML, Ph+ ALL), WT1-specifik PCR (AML, MDS), M-protein (MM), immunfænotypning (CLL, AML, ALL, MDS) og radiologisk undersøgelse (NHL) efter vaccination. Når sygdomsbelastningen falder i henhold til objektive kliniske standardkriterier efter vaccination, vil dette blive betragtet som en klinisk respons.
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Dutch Cancer Society

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. august 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. marts 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PSCT19

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger