Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MiHA-lastet PD-L-dempet DC-vaksinasjon etter allogen SCT (PSCT19)

31. mars 2021 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Vaksinasjon med PD-L1/L2-dempet mindre histokompatibilitet Antigenladet donor DC-vaksiner for å øke graft-versus-tumor-immunitet etter allogen stamcelletransplantasjon (en fase I/II-studie)

Allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) er en potent behandling, og noen ganger den eneste kurative behandlingen for aggressive hematologiske maligniteter. Den terapeutiske effekten tilskrives graft-versus-tumor (GVT)-responsen, hvor donoravledede CD8+ T-celler blir aktivert av mottaker mindre histokompatibilitetsantigener (MiHA) presentert på dendritiske celler (DC). Følgelig utvider disse alloreaktive donor-T-cellene klonalt, får effektorfunksjoner og dreper MiHA-positive ondartede celler. Hos et betydelig antall pasienter observeres imidlertid utholdenhet og tilbakefall av ondartet sykdom, noe som indikerer at utilstrekkelig GVT-immunitet induseres. Dette gjenspeiles av vår observasjon at ikke alle pasienter utvikler en produktiv CD8+ T-cellerespons mot MiHA som ikke samsvarer mellom mottaker og donor. Vi fant at PD-1/PD-L1 ko-inhiberingsveien er involvert i å dempe MiHA-spesifikk CD8+ T-celleekspansjon og funksjon etter transplantasjon. Derfor er en lovende strategi for å indusere eller øke GVT-immunresponser forebyggende eller terapeutisk vaksinasjon med ex vivo-genererte donor-DCer lastet med MiHA som utelukkende uttrykkes av mottakerhematopoietiske celler og deres ondartede motparter. I motsetning til forebyggende donorlymfocyttinfusjon (DLI) med polyklonale donor-T-celler, har denne MiHA-DC-vaksinasjonsmetoden mindre risiko for å indusere graft-versus-host-sykdom (GVHD) og evnen til å indusere mer effektiv GVT-assosiert T-celle immunitet. I tillegg vil styrken til denne DC-vaksinen bli ytterligere forbedret ved interferens med PD-1/PD-L1 ko-inhiberingsveien, ved bruk av siRNA-mediert PD-L1/PD-L2 lyddemping.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
10

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Trialoffice Haematology-Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med AML, myelodysplasi (MDS), ALL, KML (akselerert eller blastfase), KLL, MM, ondartet NHL eller HL, som gjennomgikk HLA-matchet allo-SCT
  • Pasienter positive for HLA-A2 og/eller HLA-B7
  • Pasienter positive for HA-1, LRH-1 og/eller ARHGDIB transplantert med tilsvarende MiHA-negativ donor
  • Pasienter ≥18 år
  • WHO-prestasjon 0-2
  • Vitne til skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levealder < 3 måneder
  • Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
  • Progressiv sykdom som trenger cytoreduktiv behandling
  • HIV-positivitet
  • Pasienter med akutt GVHD grad 3 eller 4
  • Pasienter med alvorlig kronisk GVHD
  • Pasienter med aktive infeksjoner (virale, bakterielle eller sopp) som krever spesifikk behandling. Akutt anti-infeksiøs behandling må være fullført innen 14 dager før studiebehandling
  • Alvorlig kardiovaskulær sykdom (arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom)
  • Alvorlig lungedysfunksjon
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 3 ganger normalt nivå)
  • Alvorlig leverdysfunksjon (serumbilirubin eller transaminaser > 3 ganger normalt nivå)
  • Pasienter med kjent allergi mot skallfisk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Enkel arm
MiHA-lastet PD-L-dempet DC-vaksinasjon
Biologisk: MiHA-lastet PD-L-dempet DC-vaksinasjon
Kvalifiserte pasienter vil motta én syklus med donor DC-vaksinasjon bestående av maksimalt 3 immuniseringer, gitt med 2 ukers mellomrom. PD-L1/L2-dempet, MiHA mRNA-elektroporert donor DC vil bli infundert intravenøst ​​(2,5x105/kg kroppsvekt).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av toksisitet
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
Toksisitet vil bli målt ved å bruke NCI CTCAE-kriteriene (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html). Mulige toksisiteter inkluderer konstitusjonelle symptomer som feber, frysninger, myalgier, ubehag og allergiske reaksjoner.
Fra dag 0 til dag 84
Utvikling av GVHD
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
DC-vaksinasjon kan resultere i GVHD, som vil bli skåret og behandlet hvis indisert i henhold til standard retningslinjer.
Fra dag 0 til dag 84
Generering og omfanget av en immunologisk respons
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
Når etter DC-vaksinasjon >1,0 % av alle CD8+-lymfocytter til enhver tid er spesifikke CD8+ T-celler til det brukte MiHA-vaksinemålet, vil en fullstendig respons anses å være til stede. Når prosentandelen er mellom 0,02 % og 1 %, men har blitt doblet i løpet av to uker, vil en delvis immunrespons anses å være til stede.
Fra dag 0 til dag 84

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i kimerisme
Tidsramme: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84

Når kimerisme endres mot donor- eller sykdomsmengden avtar i henhold til objektive standard kliniske kriterier etter vaksinasjon, vil dette bli vurdert som en klinisk respons.

Chimerisme i PBMC vil bli målt ved SNP Q-PCR-analyse i henhold til standard praksis i den molekylære diagnostiske enheten ved Institutt for laboratoriemedisin. Når kimerisme endres mot fullstendig donor, vil dette bli betraktet som en klinisk respons.
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
Forsvinning av gjenværende sykdom
Tidsramme: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
Ved tilstedeværelse av påvisbar gjenværende eller vedvarende sykdom før DC-vaksinasjon, vil kliniske effekter bli undersøkt ved å overvåke gjenværende sykdom ved kvantitativ sanntids bcr-abl PCR (CML, Ph+ ALL), WT1-spesifikk PCR (AML, MDS), M-protein (MM), immunfenotyping (KLL, AML, ALL, MDS) og radiologisk undersøkelse (NHL) etter vaksinasjon. Når sykdomsmengden avtar i henhold til objektive standard kliniske kriterier etter vaksinasjon, vil dette betraktes som en klinisk respons.
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Dutch Cancer Society

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
31. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
18. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
1. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
31. mars 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PSCT19

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger