Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MiHA-kuormattu PD-L-hiljennetty DC-rokote allogeenisen SCT:n jälkeen (PSCT19)

keskiviikko 31. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Rokotus PD-L1/L2-hiljennetyillä vähäisen histoyhteensopivuuden antigeenilla ladatuilla luovuttaja-DC-rokotteilla tehostamaan siirrännäistä tuumori-immuniteettia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (vaiheen I/II tutkimus)

Allogeeninen kantasolusiirto (allo-SCT) on tehokas hoitomuoto ja joskus ainoa parantava hoito aggressiivisille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille. Terapeuttinen tehokkuus johtuu graft-versus-tumor (GVT) -vasteesta, jonka aikana luovuttajaperäiset CD8+ T-solut aktivoituvat vastaanottajan pienten histokompatibiliteettiantigeenien (MiHA) vaikutuksesta, joita esiintyy dendriittisoluissa (DC). Tämän seurauksena nämä alloreaktiiviset luovuttaja-T-solut laajenevat kloonisesti, hankkivat efektoritoimintoja ja tappavat MiHA-positiivisia pahanlaatuisia soluja. Huomattavalla määrällä potilaita havaitaan kuitenkin pahanlaatuisen taudin jatkumista ja uusiutumista, mikä osoittaa, että GVT-immuniteetti on riittämätön. Tämä näkyy havainnoissamme, että kaikki potilaat eivät kehitä tuottavaa CD8+ T-soluvastetta vastaanottajan ja luovuttajan MiHA:ta vastaan. Havaitsimme, että PD-1/PD-L1-yhteisestämisreitti on osallisena MiHA-spesifisten CD8+ T-solujen laajenemisen ja toiminnan vaimentamisessa transplantaation jälkeen. Siksi lupaava strategia GVT-immuunivasteiden indusoimiseksi tai tehostamiseksi on ennalta ehkäisevä tai terapeuttinen rokotus ex vivo -tuotetuilla luovuttaja-DC:illä, jotka on ladattu MiHA:lla, joita ekspressoivat yksinomaan vastaanottajan hematopoieettiset solut ja niiden pahanlaatuiset vastineet. Toisin kuin ennaltaehkäisevä luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) polyklonaalisilla luovuttajan T-soluilla, tällä MiHA-DC-rokotusmenetelmällä on pienempi riski indusoida graft-versus-host -sairautta (GVHD) ja kyky indusoida tehokkaampia GVT:hen liittyviä T-soluja. immuniteetti. Lisäksi tämän DC-rokotteen tehoa tehostetaan entisestään häiritsemällä PD-1/PD-L1-yhteisestämisreittiä käyttämällä siRNA-välitteistä PD-L1/PD-L2-hiljentämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
10

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
        • Trialoffice Haematology-Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on AML, myelodysplasia (MDS), ALL, CML (kiihdytetty tai blastivaihe), CLL, MM, pahanlaatuinen NHL tai HL, joille tehtiin HLA-yhteensopiva allo-SCT
  • HLA-A2- ja/tai HLA-B7-positiiviset potilaat
  • HA-1-, LRH-1- ja/tai ARHGDIB-positiiviset potilaat, joille on siirretty vastaava MiHA-negatiivinen luovuttaja
  • Potilaat ≥18-vuotiaat
  • WHO:n esitys 0-2
  • Todistettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Elinajanodote < 3 kuukautta
  • Vaikea neurologinen tai psykiatrinen sairaus
  • Progressiivinen sairaus, joka tarvitsee sytoreduktiivista hoitoa
  • HIV-positiivisuus
  • Potilaat, joilla on akuutti GVHD-aste 3 tai 4
  • Potilaat, joilla on vaikea krooninen GVHD
  • Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio), jotka tarvitsevat erityistä hoitoa. Akuutin infektionvastaisen hoidon on oltava päättynyt 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa
  • Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (kroonista hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen iskeeminen sydänsairaus)
  • Vakava keuhkojen toimintahäiriö
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 3 kertaa normaalitaso)
  • Vaikea maksan toimintahäiriö (seerumin bilirubiini tai transaminaasit > 3 kertaa normaalitaso)
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia simpukoille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Yksi käsi
MiHA-ladattu PD-L-hilennetty DC-rokote
Biologinen: MiHA-ladattu PD-L-hilennetty DC-rokote
Tukikelpoiset potilaat saavat yhden luovuttajan DC-rokotussyklin, joka koostuu enintään kolmesta rokotuksesta, jotka annetaan 2 viikon välein. PD-L1/L2-hiljennetty, MiHA-mRNA-elektroporoitu luovuttaja DC:tä infusoidaan suonensisäisesti (2,5x105/kg ruumiinpainoa).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyyden arviointi
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 84
Toksisuus mitataan NCI CTCAE -kriteereillä (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html). Mahdollisia toksisuuksia ovat perustuslailliset oireet, kuten kuume, vilunväristykset, lihaskivut, huonovointisuus ja allergiset reaktiot.
Päivästä 0 päivään 84
GVHD:n kehittäminen
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 84
DC-rokotus voi johtaa GVHD:hen, joka pisteytetään ja käsitellään, jos se on osoitettu standardiohjeiden mukaisesti.
Päivästä 0 päivään 84
Immunologisen vasteen syntyminen ja laajuus
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 84
Kun DC-rokotuksen jälkeen > 1,0 % kaikista CD8+-lymfosyyteistä milloin tahansa on spesifisiä CD8+ T-soluja käytetylle MiHA-rokotekohteelle, täydellisen vasteen katsotaan olevan läsnä. Kun prosenttiosuus on 0,02–1 %, mutta se on kaksinkertaistunut kahden viikon aikana, osittaisen immuunivasteen katsotaan olevan olemassa.
Päivästä 0 päivään 84

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kimerismin muutokset
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 14, päivä 28, päivä 64, päivä 84

Kun kimerismin muutos kohti luovuttajaa tai tautimäärä vähenee objektiivisten kliinisten standardikriteerien mukaisesti rokotuksen jälkeen, tätä pidetään kliinisenä vasteena.

PBMC:n kimerismi mitataan SNP Q-PCR -analyysillä laboratoriolääketieteen laitoksen molekyylidiagnostiikkayksikön tavanomaisen käytännön mukaisesti. Kun kimerismi muuttuu kohti täydellistä luovuttajaa, tätä pidetään kliinisenä vasteena.
päivä 0, päivä 14, päivä 28, päivä 64, päivä 84
Jäljelle jääneen taudin katoaminen
Aikaikkuna: päivä 0, päivä 14, päivä 28, päivä 64, päivä 84
Jos ennen DC-rokotusta esiintyy havaittavissa oleva jäännössairaus tai pysyvä sairaus, kliiniset vaikutukset tutkitaan seuraamalla jäännössairautta kvantitatiivisella reaaliaikaisella bcr-abl PCR:llä (CML, Ph+ ALL), WT1-spesifisellä PCR:llä (AML, MDS), M-proteiini (MM), immunofenotyypitys (CLL, AML, ALL, MDS) ja radiologinen tutkimus (NHL) rokotuksen jälkeen. Kun taudin määrä vähenee objektiivisten kliinisten standardikriteerien mukaisesti rokotuksen jälkeen, tämä katsotaan kliiniseksi vasteeksi.
päivä 0, päivä 14, päivä 28, päivä 64, päivä 84

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Radboud University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Dutch Cancer Society

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Tiistai 18. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 18. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 19. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 1. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • PSCT19

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia