MiHA-ladet PD-L-dæmpet DC-vaccination efter allogen SCT (PSCT19)
31. marts 2021 opdateret af: Radboud University Medical Center
Vaccination med PD-L1/L2-dæmpet mindre histokompatibilitet Antigenladet donor DC-vacciner for at booste graft-versus-tumor-immunitet efter allogen stamcelletransplantation (en fase I/II-undersøgelse)
Allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) er en potent behandling, og nogle gange den eneste helbredende behandling for aggressive hæmatologiske maligniteter.
Den terapeutiske effekt tilskrives graft-versus-tumor-responsen (GVT), hvorunder donor-afledte CD8+ T-celler bliver aktiveret af modtagerens mindre histokompatibilitetsantigener (MiHA) præsenteret på dendritiske celler (DC).
Følgelig udvider disse alloreaktive donor-T-celler klonalt, erhverver effektorfunktioner og dræber MiHA-positive maligne celler.
Hos et betydeligt antal patienter observeres imidlertid persistens og tilbagefald af malign sygdom, hvilket indikerer, at utilstrækkelig GVT-immunitet induceres.
Dette afspejles af vores observation, at ikke alle patienter udvikler et produktivt CD8+ T-cellerespons mod MiHA, der ikke matcher modtageren og donoren.
Vi fandt ud af, at den PD-1/PD-L1 co-inhiberende vej er involveret i at dæmpe MiHA-specifik CD8+ T-celleudvidelse og funktion efter transplantation. Derfor er en lovende strategi til at inducere eller booste GVT-immunresponser forebyggende eller terapeutisk vaccination med ex vivo-genererede donor-DC'er fyldt med MiHA, der udelukkende udtrykkes af modtagerhæmatopoietiske celler og deres ondartede modparter.
I modsætning til forebyggende donorlymfocytinfusion (DLI) med polyklonale donor-T-celler har denne MiHA-DC-vaccinationsmetode mindre risiko for at inducere graft-versus-host-sygdom (GVHD) og evnen til at inducere mere effektiv GVT-associeret T-celle immunitet.
Derudover vil styrken af denne DC-vaccine blive yderligere forstærket af interferens med den PD-1/PD-L1 co-inhiberende vej ved hjælp af siRNA-medieret PD-L1/PD-L2-dæmpning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
- Trialoffice Haematology-Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med AML, myelodysplasi (MDS), ALL, CML (accelereret eller blastfase), CLL, MM, malignt NHL eller HL, som gennemgik HLA-matchet allo-SCT
- Patienter positive for HLA-A2 og/eller HLA-B7
- Patienter positive for HA-1, LRH-1 og/eller ARHGDIB transplanteret med tilsvarende MiHA-negativ donor
- Patienter ≥18 år
- WHO præstation 0-2
- Var vidne til skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levetid < 3 måneder
- Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom
- Progressiv sygdom, der kræver cytoreduktiv terapi
- HIV-positivitet
- Patienter med akut GVHD grad 3 eller 4
- Patienter med svær kronisk GVHD
- Patienter med aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe), der kræver specifik behandling. Akut anti-infektiøs behandling skal være afsluttet inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom (arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom)
- Alvorlig pulmonal dysfunktion
- Alvorlig nyreinsufficiens (serumkreatinin > 3 gange det normale niveau)
- Alvorlig leverdysfunktion (serumbilirubin eller transaminaser > 3 gange det normale niveau)
- Patienter med kendt allergi over for skaldyr
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
MiHA-ladet PD-L-dæmpet DC-vaccination
|
Kvalificerede patienter vil modtage én cyklus med donor DC-vaccination bestående af maksimalt 3 immuniseringer givet med 2 ugers intervaller.
PD-L1/L2-dæmpet, MiHA mRNA-elektroporeret donor DC vil blive infunderet intravenøst (2,5x105/kg legemsvægt).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af toksicitet
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
|
Toksicitet vil blive målt ved hjælp af NCI CTCAE-kriterierne (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html).
Mulige toksiciteter omfatter konstitutionelle symptomer såsom feber, kulderystelser, myalgi, utilpashed og allergiske reaktioner.
|
Fra dag 0 til dag 84
|
|
Udvikling af GVHD
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
|
DC-vaccination kan resultere i GVHD, som vil blive bedømt og behandlet, hvis indiceret i henhold til standard retningslinjer.
|
Fra dag 0 til dag 84
|
|
Genereringen og størrelsen af et immunologisk respons
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 84
|
Når efter DC-vaccination >1,0 % af alle CD8+-lymfocytter på et hvilket som helst tidspunkt er specifikke CD8+ T-celler til det anvendte MiHA-vaccinemål, vil et fuldstændigt respons blive anset for at være til stede.
Når procentdelen er mellem 0,02 % og 1 %, men er blevet fordoblet i løbet af to uger, vil en delvis immunrespons blive anset for at være til stede.
|
Fra dag 0 til dag 84
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i kimærisme
Tidsramme: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
Når kimærisme ændres i retning af donor- eller sygdomsbelastning falder i henhold til objektive standard kliniske kriterier efter vaccination, vil dette blive betragtet som en klinisk respons. Kimærisme i PBMC vil blive målt ved SNP Q-PCR-analyse i henhold til standardpraksis i den molekylære diagnostiske enhed ved Institut for Laboratoriemedicin. Når kimærisme ændrer sig mod fuldstændig donor, vil dette blive betragtet som en klinisk respons. |
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
|
Forsvinden af resterende sygdom
Tidsramme: dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
I tilfælde af tilstedeværelse af påviselig resterende eller vedvarende sygdom før DC-vaccination, vil kliniske effekter blive undersøgt ved at monitorere resterende sygdom ved kvantitativ real-time bcr-abl PCR (CML, Ph+ ALL), WT1-specifik PCR (AML, MDS), M-protein (MM), immunfænotypning (CLL, AML, ALL, MDS) og radiologisk undersøgelse (NHL) efter vaccination.
Når sygdomsbelastningen falder i henhold til objektive kliniske standardkriterier efter vaccination, vil dette blive betragtet som en klinisk respons.
|
dag 0, dag 14, dag 28, dag 64, dag 84
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicolaas Schaap, MD/PhD, Radboud University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. marts 2021
Studieafslutning (Faktiske)
31. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. august 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. august 2015
Først opslået (Skøn)
19. august 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. april 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. marts 2021
Sidst verificeret
1. januar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PSCT19
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .