Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​OPT-302 med eller uden Lucentis™ hos patienter med våd AMD

2. november 2017 opdateret af: Opthea Limited

Et fase 1-dosiseskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​OPT-302 i kombination med Ranibizumab hos forsøgspersoner med våd AMD

Formålet med dette første-i-menneskelige studie er at evaluere sikkerheden, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik af OPT-302 administreret som månedlige intravitreale injektioner i 3 måneder med og uden Lucentis™ hos patienter med våd aldersrelateret makuladegeneration (AMD) . Denne undersøgelse vil blive udført i to dele: Del 1 vil omfatte en åben etiket, sekventiel dosisoptrapning og Del 2 en randomiseret dosisudvidelse.

OPT-302 er en opløselig form af VEGFR-3, der omfatter de ekstracellulære domæner 1-3 af human vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR)-3 og Fc-fragmentet af humant IgG1. Det fungerer ved at binde og neutralisere aktiviteten af ​​vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-C og VEGF-D på endogen VEGFR-2 og VEGFR-3.

VEGF-C og VEGF-D fremmer blodkarudvikling (angiogenese) ved at binde og aktivere VEGFR-2 og VEGFR-3. VEGF-C er også en potent inducer af vaskulær permeabilitet eller lækage. Angiogenese og vaskulær lækage er vigtige kendetegn ved våd AMD. Godkendte behandlinger for våd AMD omfatter Eylea™ og Lucentis™, som blokerer aktiviteten af ​​VEGF-A, men ikke VEGF-C eller VEGF-D, som er alternative medlemmer af samme familie af molekyler.

VEGF-C og VEGF-D kan stimulere blodkarvækst og lækage gennem samme vej som VEGF-A (via VEGFR-2), såvel som gennem veje, der er uafhængige af VEGF-A (via VEGFR-3). Publicerede undersøgelser har også vist, at VEGF-C og VEGF-D spiller en vigtig rolle i at mediere resistens over for behandlinger, der blokerer VEGF-A såsom Lucentis™ og Eylea™.

Kombinationsterapi med OPT-302, et anti-VEGF-A-middel, giver en mere fuldstændig blokade af VEGF-familien. Denne strategi retter sig mod funktionel redundans i VEGF-vejen og mekanismer for 'resistens' eller sub-respons på VEGF-A-hæmning.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
51

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85014
        • Opthea Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Opthea Investigative Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95819
        • Opthea Investigative Site
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Opthea Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33912
        • Opthea Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32503
        • Opthea Investigative Site
      • Winter Haven, Florida, Forenede Stater, 33800
        • Opthea Investigative Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Opthea Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Forenede Stater, 07003
        • Opthea Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Opthea Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • Opthea Investigative Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29169
        • Opthea Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forenede Stater, 79606
        • Opthea Investigative Site
      • Willow Park, Texas, Forenede Stater, 76087
        • Opthea Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

46 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥ 50 år af begge køn
  • Aktive CNV-læsioner sekundært til AMD (dvs. subretinal eller intraretinal væske på SD-OCT og/eller lækage på fluoresceinangiografi)
  • Enten ingen tidligere behandling i undersøgelsesøjet med IVT anti-VEGF-A-terapi (behandlingsnaiv) eller tidligere IVT-anti-VEGF-A-behandling (tidligere behandlet) med suboptimalt respons på behandlingen og behov for yderligere behandling
  • Bedste korrigerede synsstyrke i undersøgelsesøjet ved hjælp af ETDRS-testning på 20/320 eller bedre (Snellen-ækvivalent) i del 1 (dosiseskalering) og mellem 20/40 og 20/320 (Snellen-ækvivalent), inklusive, i del 2 ( dosisudvidelse).
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention under forsøget og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig brug af systemiske anti-VEGF-A-midler
  • Seneste IVT-injektion af bevacizumab eller ranibizumab
  • Tidligere behandling med fotodynamisk terapi, termisk laser eller ekstern strålestråling i undersøgelsesøjet
  • Samtidig behandling i begge øjne for enhver øjenlidelse med et forsøgslægemiddel eller udstyr, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse
  • Anatomisk skade på midten af ​​fovea inklusive fibrose og ardannelse, der udgør >50 % af det samlede læsionsareal inklusive CNV i undersøgelsesøjet
  • Geografisk atrofi involverer midten af ​​fovea i undersøgelsesøjet
  • Anamnese eller tilstedeværelse af en retinal pigmentepitel tåre
  • Tilstedeværelse af polypoid choroidal vaskulopati (hvis efter investigatorens mening, anti-VEGF-behandling ikke ville være til gavn) eller retinal angiomatøs proliferation
  • Aktiv eller nylig (inden for 4 uger) intraokulær inflammation (gradspor eller derover) i undersøgelsesøjet
  • Anamnese med rhegmatogen nethindeløsning eller makulært hul i undersøgelsesøjet
  • Historie om vitrektomi
  • Aktiv infektiøs konjunktivitis, keratitis, scleritis eller endophthalmitis i begge øjne
  • Anamnese med glaslegemeblødning inden for 4 uger før screening i undersøgelsesøjet
  • Anamnese med større øjenkirurgi inden for de foregående 6 måneder eller forventes inden for de næste 3 måneder efter dosering på dag 1
  • Ukontrolleret glaukom i undersøgelsesøjet (defineret som intraokulært tryk på >25 mmHg trods behandling med maksimal medicinsk terapi)
  • Ukontrolleret hypertension ≥180 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk ved baseline
  • Ukontrolleret diabetes mellitus (Sygdommen skal kontrolleres med hæmoglobin A1c (HgbA1c) < 9,0 %)
  • Klinisk evidens for diabetiske retinopatier, diabetisk makulaødem eller enhver anden vaskulær sygdom, der påvirker nethinden, bortset fra AMD, i begge øjne, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil begrænse forbedringen i den makulære anatomi og/eller funktion
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering - Kohorte 1
Dosisniveau 1 af OPT-302 i kombination med Lucentis™
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Medicin: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Andre navne:
  • Ranibizumab
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering - Kohorte 2
Dosisniveau 2 af OPT-302 i kombination med Lucentis™
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Medicin: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Andre navne:
  • Ranibizumab
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering - Kohorte 3
Dosisniveau 3 af OPT-302 i kombination med Lucentis™
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Medicin: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Andre navne:
  • Ranibizumab
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering - Kohorte 4
Dosisniveau 3 af OPT-302 monoterapi
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Eksperimentel: Del 2 Dosisudvidelse - Kohorte 5
OPT-302 (ved maksimal tolereret dosis [MTD] eller højeste dosis testet i del 1) i kombination med Lucentis™
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Medicin: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Andre navne:
  • Ranibizumab
Eksperimentel: Del 2 Dosisudvidelse - Kohorte 6
OPT-302 (ved MTD eller højeste dosis testet i del 1) monoterapi
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (uønskede hændelser)
Tidsramme: Op til 1 måned efter sidste dosis
Forekomster af oftalmiske og systemiske bivirkninger under undersøgelse og opfølgningsperiode
Op til 1 måned efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
Gennemsnitlig ændring i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) BCVA fra baseline
6 måneder
Gennemsnitlig ændring i central retinal tykkelse fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i intra- eller subretinal væske målt som gennemsnitlig ændring i central retinal tykkelse eller makulavolumen ved Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
6 måneder
Gennemsnitlig ændring i choroidal neovaskularisering (CNV) læsionsområdet fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
Ændring i CNV-størrelse i henhold til fluorescein-angiogram
6 måneder
Gennemsnitligt antal genbehandlingsinjektioner af anti-VEGF-A-behandling under langtidsopfølgning (uge 12 til 24)
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Behov for 'redningsterapi' med ranibizumab hos forsøgspersoner, der får OPT-302 monoterapi
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Vurder den farmakokinetiske profil af OPT-302 alene og i kombination med ranibizumab efter intravitreal administration
Tidsramme: Op til 28 dage efter dosis
Gennemsnitlig systemisk OPT-302 Koncentration-Time-profil
Op til 28 dage efter dosis
Anti-OPT-302 antistofdannelse
Tidsramme: Før dosis og op til 3 måneder efter dosis
Forekomst af anti-OPT-302 antistofdannelse
Før dosis og op til 3 måneder efter dosis

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende: Ændringer i de systemiske blodniveauer af angiogenese-relaterede biomarkører
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i systemiske blodniveauer af angiogenese-relaterede biomarkører, herunder, men ikke begrænset til: Vaskulær endothelial vækstfaktor A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, opløselig VEGFR-2 og opløselig VEGFR-3.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Opthea Limited

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Clinical Research, Opthea Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
7. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. september 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. november 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • OPT-302-1001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger