Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​OPT-302 med eller uden Lucentis™ hos patienter med våd AMD

2. november 2017 opdateret af: Opthea Limited

Et fase 1-dosiseskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​OPT-302 i kombination med Ranibizumab hos forsøgspersoner med våd AMD

Formålet med dette første-i-menneskelige studie er at evaluere sikkerheden, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik af OPT-302 administreret som månedlige intravitreale injektioner i 3 måneder med og uden Lucentis™ hos patienter med våd aldersrelateret makuladegeneration (AMD) . Denne undersøgelse vil blive udført i to dele: Del 1 vil omfatte en åben etiket, sekventiel dosisoptrapning og Del 2 en randomiseret dosisudvidelse.

OPT-302 er en opløselig form af VEGFR-3, der omfatter de ekstracellulære domæner 1-3 af human vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR)-3 og Fc-fragmentet af humant IgG1. Det fungerer ved at binde og neutralisere aktiviteten af ​​vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-C og VEGF-D på endogen VEGFR-2 og VEGFR-3.

VEGF-C og VEGF-D fremmer blodkarudvikling (angiogenese) ved at binde og aktivere VEGFR-2 og VEGFR-3. VEGF-C er også en potent inducer af vaskulær permeabilitet eller lækage. Angiogenese og vaskulær lækage er vigtige kendetegn ved våd AMD. Godkendte behandlinger for våd AMD omfatter Eylea™ og Lucentis™, som blokerer aktiviteten af ​​VEGF-A, men ikke VEGF-C eller VEGF-D, som er alternative medlemmer af samme familie af molekyler.

VEGF-C og VEGF-D kan stimulere blodkarvækst og lækage gennem samme vej som VEGF-A (via VEGFR-2), såvel som gennem veje, der er uafhængige af VEGF-A (via VEGFR-3). Publicerede undersøgelser har også vist, at VEGF-C og VEGF-D spiller en vigtig rolle i at mediere resistens over for behandlinger, der blokerer VEGF-A såsom Lucentis™ og Eylea™.

Kombinationsterapi med OPT-302, et anti-VEGF-A-middel, giver en mere fuldstændig blokade af VEGF-familien. Denne strategi retter sig mod funktionel redundans i VEGF-vejen og mekanismer for 'resistens' eller sub-respons på VEGF-A-hæmning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85014
        • Opthea Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Opthea Investigative Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95819
        • Opthea Investigative Site
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Opthea Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33912
        • Opthea Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32503
        • Opthea Investigative Site
      • Winter Haven, Florida, Forenede Stater, 33800
        • Opthea Investigative Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Opthea Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Forenede Stater, 07003
        • Opthea Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Opthea Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • Opthea Investigative Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29169
        • Opthea Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forenede Stater, 79606
        • Opthea Investigative Site
      • Willow Park, Texas, Forenede Stater, 76087
        • Opthea Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥ 50 år af begge køn
  • Aktive CNV-læsioner sekundært til AMD (dvs. subretinal eller intraretinal væske på SD-OCT og/eller lækage på fluoresceinangiografi)
  • Enten ingen tidligere behandling i undersøgelsesøjet med IVT anti-VEGF-A-terapi (behandlingsnaiv) eller tidligere IVT-anti-VEGF-A-behandling (tidligere behandlet) med suboptimalt respons på behandlingen og behov for yderligere behandling
  • Bedste korrigerede synsstyrke i undersøgelsesøjet ved hjælp af ETDRS-testning på 20/320 eller bedre (Snellen-ækvivalent) i del 1 (dosiseskalering) og mellem 20/40 og 20/320 (Snellen-ækvivalent), inklusive, i del 2 ( dosisudvidelse).
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention under forsøget og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig brug af systemiske anti-VEGF-A-midler
  • Seneste IVT-injektion af bevacizumab eller ranibizumab
  • Tidligere behandling med fotodynamisk terapi, termisk laser eller ekstern strålestråling i undersøgelsesøjet
  • Samtidig behandling i begge øjne for enhver øjenlidelse med et forsøgslægemiddel eller udstyr, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse
  • Anatomisk skade på midten af ​​fovea inklusive fibrose og ardannelse, der udgør >50 % af det samlede læsionsareal inklusive CNV i undersøgelsesøjet
  • Geografisk atrofi involverer midten af ​​fovea i undersøgelsesøjet
  • Anamnese eller tilstedeværelse af en retinal pigmentepitel tåre
  • Tilstedeværelse af polypoid choroidal vaskulopati (hvis efter investigatorens mening, anti-VEGF-behandling ikke ville være til gavn) eller retinal angiomatøs proliferation
  • Aktiv eller nylig (inden for 4 uger) intraokulær inflammation (gradspor eller derover) i undersøgelsesøjet
  • Anamnese med rhegmatogen nethindeløsning eller makulært hul i undersøgelsesøjet
  • Historie om vitrektomi
  • Aktiv infektiøs konjunktivitis, keratitis, scleritis eller endophthalmitis i begge øjne
  • Anamnese med glaslegemeblødning inden for 4 uger før screening i undersøgelsesøjet
  • Anamnese med større øjenkirurgi inden for de foregående 6 måneder eller forventes inden for de næste 3 måneder efter dosering på dag 1
  • Ukontrolleret glaukom i undersøgelsesøjet (defineret som intraokulært tryk på >25 mmHg trods behandling med maksimal medicinsk terapi)
  • Ukontrolleret hypertension ≥180 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk ved baseline
  • Ukontrolleret diabetes mellitus (Sygdommen skal kontrolleres med hæmoglobin A1c (HgbA1c) < 9,0 %)
  • Klinisk evidens for diabetiske retinopatier, diabetisk makulaødem eller enhver anden vaskulær sygdom, der påvirker nethinden, bortset fra AMD, i begge øjne, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil begrænse forbedringen i den makulære anatomi og/eller funktion
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering - Kohorte 1
Dosisniveau 1 af OPT-302 i kombination med Lucentis™
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Medicin: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Andre navne:
  • Ranibizumab
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering - Kohorte 2
Dosisniveau 2 af OPT-302 i kombination med Lucentis™
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Medicin: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Andre navne:
  • Ranibizumab
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering - Kohorte 3
Dosisniveau 3 af OPT-302 i kombination med Lucentis™
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Medicin: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Andre navne:
  • Ranibizumab
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering - Kohorte 4
Dosisniveau 3 af OPT-302 monoterapi
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Eksperimentel: Del 2 Dosisudvidelse - Kohorte 5
OPT-302 (ved maksimal tolereret dosis [MTD] eller højeste dosis testet i del 1) i kombination med Lucentis™
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Medicin: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder
Andre navne:
  • Ranibizumab
Eksperimentel: Del 2 Dosisudvidelse - Kohorte 6
OPT-302 (ved MTD eller højeste dosis testet i del 1) monoterapi
Medicin: OPT-302
OPT-302 vil blive administreret ved intravitreal injektion én gang hver måned i 3 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (uønskede hændelser)
Tidsramme: Op til 1 måned efter sidste dosis
Forekomster af oftalmiske og systemiske bivirkninger under undersøgelse og opfølgningsperiode
Op til 1 måned efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
Gennemsnitlig ændring i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) BCVA fra baseline
6 måneder
Gennemsnitlig ændring i central retinal tykkelse fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
Ændringer i intra- eller subretinal væske målt som gennemsnitlig ændring i central retinal tykkelse eller makulavolumen ved Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
6 måneder
Gennemsnitlig ændring i choroidal neovaskularisering (CNV) læsionsområdet fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
Ændring i CNV-størrelse i henhold til fluorescein-angiogram
6 måneder
Gennemsnitligt antal genbehandlingsinjektioner af anti-VEGF-A-behandling under langtidsopfølgning (uge 12 til 24)
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Behov for 'redningsterapi' med ranibizumab hos forsøgspersoner, der får OPT-302 monoterapi
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Vurder den farmakokinetiske profil af OPT-302 alene og i kombination med ranibizumab efter intravitreal administration
Tidsramme: Op til 28 dage efter dosis
Gennemsnitlig systemisk OPT-302 Koncentration-Time-profil
Op til 28 dage efter dosis
Anti-OPT-302 antistofdannelse
Tidsramme: Før dosis og op til 3 måneder efter dosis
Forekomst af anti-OPT-302 antistofdannelse
Før dosis og op til 3 måneder efter dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende: Ændringer i de systemiske blodniveauer af angiogenese-relaterede biomarkører
Tidsramme: 3 måneder
Ændring i systemiske blodniveauer af angiogenese-relaterede biomarkører, herunder, men ikke begrænset til: Vaskulær endothelial vækstfaktor A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, opløselig VEGFR-2 og opløselig VEGFR-3.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Opthea Limited

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Research, Opthea Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2015

Først opslået (Skøn)

7. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OPT-302-1001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Øjensygdomme

Kliniske forsøg med OPT-302

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner