Vorapaxar som en ekstra trombocythæmmende terapi hos patienter med og uden diabetes mellitus (OPTIMUS-5)

Dobbelt trombocythæmmende behandling (DAPT) med aspirin og en P2Y12-receptorhæmmer, oftere clopidogrel, repræsenterer standarden for pleje til langsigtet sekundær forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos patienter med myokardieinfarkt (MI) eller perifer arteriel sygdom (PAD). Hyppigheden af ​​iskæmiske gentagelser forbliver dog høje, delvist på grund af det faktum, at andre blodpladesignalveje, såsom thrombin-induceret trombocytaggregation, fortsætter med at blive aktiveret. Vorapaxar er en ny, oralt aktiv, kompetitiv og langsomt reversibel proteaseaktiveret receptor (PAR)-1-hæmmer, som udøver kraftig hæmning af thrombin-medieret trombocytaggregation. Det er godkendt til klinisk brug af Food and Drug Administration til reduktion af trombotiske kardiovaskulære hændelser hos patienter med en historie med MI eller med perifer arteriel sygdom. Patienter med DM er kendt for at have øget risiko for tilbagevendende atherotrombotiske hændelser, som udmønter sig i værre resultater på trods af brugen af ​​standardbehandling. Dette skyldes til dels den hyperreaktive trombocytfænotype, som karakteriserer DM-patienter, og utilstrækkelig respons på orale trombocythæmmende midler, herunder clopidogrel. Det er vigtigt, at hos DM-patienter med tidligere MI inkluderet i TRA 2P-studiet reducerede vorapaxar det primære sammensatte endepunkt efter 3 år med 27 % og førte til en større absolut risikoreduktion sammenlignet med dem uden DM. Derfor er vorapaxar en attraktiv behandlingsmulighed for DM-patienter med tidligere MI. Til dato er PD-virkningerne af vorapaxar hos DM-patienter, og hvordan disse kan adskille sig fra ikke-DM-patienter, dog ikke blevet undersøgt. Yderligere er de nuværende tendenser i klinisk praksis, at mange patienter ophører med aspirin og opretholder clopidogrel. Derfor repræsenterer vorapaxars rolle som en del af et dobbelt antitrombotisk behandlingsregime kombineret med clopidogrel (og stop af aspirin) et andet vigtigt område af klinisk interesse for at maksimere iskæmisk beskyttelse og samtidig reducere risikoen for blødning. Det foreslåede prospektive, paralleldesignede studie udført i patienter post-MI eller med PAD med og uden DM vil sigte mod at vurdere de farmakodynamiske virkninger af vorapaxar ud over standard DAPT med aspirin og clopidogrel såvel som i kombination med clopidogrel kun efter aspirin-seponering . Farmakodynamiske vurderinger vil blive udført på flere tidspunkter, med forskellige assays, der udforsker flere veje for blodpladeaggregering.