Vorapaxar como terapia antiplaquetária adicional em pacientes com e sem diabetes mellitus (OPTIMUS-5)

A terapia antiplaquetária dupla (DAPT) com aspirina e um inibidor do receptor P2Y12, mais frequentemente clopidogrel, representa o padrão de tratamento para a prevenção secundária de longo prazo de eventos aterotrombóticos em pacientes com infarto do miocárdio (IM) ou doença arterial periférica (DAP). No entanto, as taxas de recorrência isquêmica permanecem altas, em parte devido ao fato de que outras vias de sinalização plaquetária, como a agregação plaquetária induzida por trombina, continuam a ser ativadas. Vorapaxar é um novo inibidor do receptor ativado por protease (PAR)-1, oralmente ativo, competitivo e lentamente reversível, que exerce uma potente inibição da agregação plaquetária mediada pela trombina. É aprovado para uso clínico pela Food and Drug Administration para a redução de eventos cardiovasculares trombóticos em pacientes com histórico de infarto do miocárdio ou doença arterial periférica. Sabe-se que pacientes com DM apresentam maior risco de eventos aterotrombóticos recorrentes, o que se traduz em piores desfechos, apesar do uso da terapia padrão. Isso se deve, em parte, ao fenótipo plaquetário hiper-reativo, que caracteriza os pacientes com DM, e à resposta inadequada aos antiplaquetários orais, incluindo o clopidogrel. É importante ressaltar que em pacientes com DM com infarto do miocárdio prévio incluídos no estudo TRA 2P, vorapaxar reduziu o endpoint primário composto em 3 anos em 27% e levou a uma maior redução do risco absoluto em comparação com aqueles sem DM. Portanto, vorapaxar é uma opção atraente de tratamento para pacientes com DM com infarto do miocárdio prévio. No entanto, até o momento, os efeitos de DP de vorapaxar em pacientes com DM e como eles podem se diferenciar de pacientes sem DM não foram explorados. Além disso, as tendências atuais na prática clínica estão vendo muitos pacientes descontinuarem a aspirina e manterem o clopidogrel. Portanto, o papel do vorapaxar como parte de um regime de tratamento antitrombótico duplo combinado com clopidogrel (e interrupção da aspirina) representa outra importante área de interesse clínico, a fim de maximizar a proteção isquêmica e reduzir o risco de sangramento. O estudo prospectivo de desenho paralelo proposto conduzido em pacientes pós-IAM ou com DAP com e sem DM terá como objetivo avaliar os efeitos farmacodinâmicos do vorapaxar em adição ao DAPT padrão com aspirina e clopidogrel, bem como em combinação com clopidogrel somente após a retirada da aspirina . As avaliações farmacodinâmicas serão realizadas em vários momentos, com diferentes ensaios explorando várias vias de agregação plaquetária.