Valproic Acid Plus Cisplatin og Cetuximab ved tilbagevendende og/eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (V-CHANCE)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk påvist planocellulært karcinom i hoved og hals med udelukkelse af nasopharynx
2. Førstelinjes tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom
3. Ingen forudgående kemoterapi bortset fra kemoterapi eller induktionskemoterapi efterfulgt af lokal behandling givet i forbindelse med en helbredende strategi.
4. alder > 18 år
5. ECOG Performance Status ≤1
6. Forventet levetid mindst 3 måneder ved studieindgang
7. Normal knoglemarvsreserve (absolut neutrofiltal > 1500/mm3; blodplader > 100.000/mm3; hæmoglobin > 9 g/dl)
8. Normal leverfunktion (total serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse; levertransaminaser < 3 x øvre normalgrænse)
9. Normal nyrefunktion (serumkreatinin < 1,25 x øvre grænse for normal og kreatininclearance > 60 ml/min).
10. Normal hjertefunktion (vurderet ved EKG og ekkokardiografi med ejektionsfraktion > 50%)
11. Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige patienter, hvis der er risiko for befrugtning
12. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler.
2. Hjernemetastaser (CT-scanning eller MR kræves kun i tilfælde af klinisk mistanke om CNS-metastaser)
3. Ikke-pladecelle histologi
4. Enhver samtidig malignitet. Patient med en tidligere malignitet, men uden tegn på sygdom i 5 år, vil få lov til at deltage i forsøget.
5. Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder
6. ECOG PS ≥ 2
7. Signifikant kardiovaskulær komorbiditet (f. myokardieinfarkt, superior vena cava [SVC] syndrom, patienter med en ejektionsfraktion på <50 %) eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigatorens opfattelse øger risikoen for ventrikulær arytmi.
8. Arytmi i anamnese (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner [PVC'er], bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Patienter med langt QT-syndrom eller QTc-intervalvarighed > 480 msek eller samtidig medicinering med lægemidler, der forlænger QTc.
9. HIV-positive patienter
10. Patienter, der ikke kan tage oral medicin, som kræver intravenøs fodring, har haft tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, eller har aktiv mavesår.
11. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
12. Patienter, der har haft tidligere behandling med en HDAC-hæmmer, og patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre.
13. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før studiebehandlingens start.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv eller ingen graviditetstest ved baseline (postmenopausale kvinder skal have været amenorrheiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile)1.
16. Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) er uvillige til at praktisere prævention under undersøgelsen.