Acido valproico più cisplatino e cetuximab nel carcinoma a cellule squamose ricorrente e/o metastatico della testa e del collo (V-CHANCE)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo accertato istologicamente o citologicamente con esclusione del rinofaringe
2. Malattia ricorrente e/o metastatica di prima linea
3. Nessuna precedente chemioterapia ad eccezione della chemioradioterapia o della chemioterapia di induzione seguita da trattamento locale somministrato nel contesto di una strategia curativa.
4. età > 18 anni
5. Stato delle prestazioni ECOG ≤1
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi all'ingresso nello studio
7. Riserva midollare normale (conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3; piastrine > 100.000/mm3; emoglobina > 9 g/dl)
8. Funzionalità epatica normale (bilirubina sierica totale < 1,5 x limite superiore della norma; transaminasi epatiche < 3 x limite superiore della norma)
9. Funzionalità renale normale (creatinina sierica < 1,25 x limite superiore del normale e clearance della creatinina > 60 ml/min).
10. Funzione cardiaca normale (valutata mediante ECG ed ecocardiografia con frazione di eiezione > 50%)
11. Contraccezione efficace sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento
12. Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali.
2. Metastasi cerebrali (TC o RM richieste solo in caso di sospetto clinico di metastasi al SNC)
3. Istologia a cellule non squamose
4. Qualsiasi tumore maligno concomitante. I pazienti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia per 5 anni potranno partecipare allo studio.
5. Storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
6. PS ECOG ≥ 2
7. Significative comorbidità cardiovascolari (ad es. infarto miocardico, sindrome della vena cava superiore [SVC], pazienti con una frazione di eiezione <50%) o presenza di malattia cardiaca che a parere dello sperimentatore aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
8. Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali [PVC], bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) sintomatica o che richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. Pazienti con sindrome del QT lungo o durata dell'intervallo QTc > 480 msec o terapia concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QTc.
9. Pazienti sieropositivi
10. Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale, che richiedono alimentazione per via endovenosa, sono stati sottoposti a procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento o hanno un'ulcera peptica attiva.
11. Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
12. Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC e pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico.
13. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo o assente al basale (le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili)l.
16. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio.