Copanlisib (BAY 80-6946) i kombination med gemcitabin og cisplatin ved avanceret cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret carcinom primært til det intra- eller ekstrahepatiske galdesystem eller galdeblæren med kliniske og/eller radiologiske tegn på uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter med ampulært karcinom er ikke kvalificerede.
• Må ikke have modtaget systemisk kemoterapi for fremskreden galdevejskræft.
• Patienter, der modtog adjuverende kemoterapi plus eller minus stråling og havde tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den adjuverende behandling, er ikke kvalificerede. Hvis patienter fik adjuverende behandling og havde sygdomsgentagelse efter 6 måneder, vil patienter være berettigede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusvurdering på 0 eller 1.
• Skal have radiografisk målbar sygdom.
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder).
• For patienter, der tidligere har modtaget stråling, kryoterapi, radiofrekvensablation, therasphere, ethanolinjektion, transarteriel kemoembolisering (TACE) eller fotodynamisk terapi, skal følgende kriterier være opfyldt: Der er gået 28 dage siden denne behandling; Læsioner, der ikke er blevet behandlet med lokal terapi, skal være til stede og måles.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og leverfunktion.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF) indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Skal kunne sluge og beholde oral medicin.
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv til biomarkøranalyse (minimum 10 ufarvede objektglas er valgfrit). Prøver fra det primære sted vil være tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart undtagen kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
• Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder).
• Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før studieindskrivning
• Ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥ 150/90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Aktive klinisk alvorlige infektioner (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2).
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Kendt aktiv hepatitis B eller C.
• En anfaldslidelse, der kræver medicin.
• Bevis eller historie om blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE Grade 3 inden for 4 uger efter start af studietilmeldingen.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af testlægemidlerne, testlægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen.
• Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver grad eller alvorligt svækket lungefunktion.
• Uafklaret toksicitet højere end CTCAE grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, ekskl. alopeci.
• HbA1c >8,5 % eller fastende plasmaglukose > 160 mg/dL ved screening.
• Samtidig diagnosticering af fæokromocytom.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.