Copanlisib (BAY 80-6946) in combinazione con gemcitabina e cisplatino nel colangiocarcinoma avanzato

Criterio di inclusione:

• Deve avere un carcinoma primitivo istologicamente o citologicamente documentato del sistema biliare intra o extraepatico o della cistifellea con evidenza clinica e/o radiologica di malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica. I pazienti con carcinoma ampollare non sono ammissibili.
• Non deve aver ricevuto alcuna chemioterapia sistemica per carcinoma biliare avanzato.
• I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante più o meno radiazioni e hanno avuto evidenza di recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante non sono ammissibili. Se i pazienti hanno ricevuto un trattamento adiuvante e hanno avuto una recidiva della malattia dopo 6 mesi, i pazienti saranno idonei.
• Valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Deve avere una malattia misurabile radiograficamente.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi).
• Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni, crioterapia, ablazione con radiofrequenza, therasphere, iniezione di etanolo, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) o terapia fotodinamica, devono essere soddisfatti i seguenti criteri: sono trascorsi 28 giorni da tale terapia; Le lesioni che non sono state trattate con terapia locale devono essere presenti e misurabili.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e del fegato.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Disponibilità di tessuto tumorale archiviato per l'analisi dei biomarcatori (un minimo di 10 vetrini non colorati è facoltativo). Saranno ammessi campioni provenienti dal sito primario.

Criteri di esclusione:

• Tumore precedente o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
• Insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
• Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi).
• Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa ≥ 150/90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Infezioni clinicamente gravi attive (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2).
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite B o C attiva nota.
• Un disturbo convulsivo che richiede farmaci.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dall'inizio dell'arruolamento nello studio.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci testati, classi di farmaci testati o eccipienti nella formulazione.
• Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi grado o funzione polmonare gravemente compromessa.
• Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura esclusa l'alopecia.
• HbA1c > 8,5% o glicemia a digiuno > 160 mg/dL allo screening.
• Diagnosi concomitante di feocromocitoma.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.