Copanlisib (BAY 80-6946) v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou u pokročilého cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný karcinom primárně intra- nebo extrahepatálního žlučového systému nebo žlučníku s klinickými a/nebo radiologickými známkami neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění. Pacienti s ampulárním karcinomem nejsou způsobilí.
• Nesmí podstoupit žádnou systémovou chemoterapii pro pokročilou rakovinu žlučových cest.
• Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii plus nebo minus ozařování a měli známky recidivy onemocnění do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby, nejsou způsobilí. Pokud pacienti podstoupili adjuvantní léčbu a došlo u nich po 6 měsících k recidivě onemocnění, pacienti budou způsobilí.
• Hodnocení stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Musí mít rentgenově měřitelné onemocnění.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce).
• U pacientů, kteří podstoupili předchozí ozařování, kryoterapii, radiofrekvenční ablaci, therasféru, injekci etanolu, transarteriální chemoembolizaci (TACE) nebo fotodynamickou terapii, musí být splněna následující kritéria: od této terapie uplynulo 28 dní; Léze, které nebyly léčeny lokální terapií, musí být přítomny a měřitelné.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a jater.
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Musí být schopen polykat a uchovávat perorální léky.
• Dostupnost archivní nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů (minimálně 10 nebarvených sklíček je volitelných). Vzorek z primárního místa bude povolen.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory během 3 let před zahájením léčby s výjimkou kurativního zhoubného nádoru děložního čípku in situ, nemelanomového zhoubného nádoru kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor napadá laminu propria)].
• Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2.
• Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců).
• Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zařazením do studie
• Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥ 150/90 mmHg navzdory optimální léčbě).
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zařazením.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Aktivní klinicky závažné infekce (> Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2).
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá aktivní hepatitida B nebo C.
• Záchvatová porucha vyžadující léky.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů od začátku zařazení do studie.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Známá přecitlivělost na kterékoli z testovaných léků, testovaných tříd léků nebo pomocných látek ve formulaci.
• Intersticiální plicní onemocnění jakéhokoli stupně v anamnéze nebo souběžný stav nebo závažné poškození plicních funkcí.
• Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou alopecie.
• HbA1c > 8,5 % nebo plazmatická glukóza nalačno > 160 mg/dl při screeningu.
• Souběžná diagnóza feochromocytomu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.