Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af glukokortikosteroidbehandling hos patienter med kronisk tilbagevendende DILI

7. august 2020 opdateret af: Beijing 302 Hospital

Et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg om effektivitet og sikkerhed af glukokortikosteroid hos patienter med kronisk tilbagevendende lægemiddelinduceret leverskade

Denne undersøgelse skal observere effektiviteten og sikkerheden af ​​glukokortikosteroidbehandling hos patienter med kronisk tilbagevendende lægemiddelinduceret leverskade (DILI).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Lægemiddelinduceret leverskade (DILI) refererer til leversygdomme forårsaget af lægemidler og giftige stoffer. DILI er en klinisk hændelse, der kan være forbundet med alvorlige udfald såsom akut leversvigt. Indtil nu er omkring 1000 lægemidler, urteprodukter, vitaminer og ulovlige forbindelser forbundet med leverskade. For nylig er forekomsten af ​​DILI stigende. På vores hospital blev indlagte patienter med DILI øget fra 1,39 % i 2002 til 2,31 % i 2006 og yderligere op til 3,17 % i 2011, hvilket indikerede en 2,3-dobling i løbet af de sidste ti år.15 % til 20 % patienter med akut DILI er tilbøjelige til kronisk leversygdom. For patienter med kronisk tilbagevendende DILI var rutinemæssig leverbeskyttende behandling vanskelig for at redde unormale leverfunktioner. Desuden påvirker stigende sundhedsudgifter alvorligt patientens livskvalitet. Glukokortikosteroider kan hæmme den ikke-specifikke inflammation og permeabilitet af den kapillære galdegang, begrænse aktiveringen af ​​T-lymfocytter og selektivt hæmme B-lymfocytter til at producere antistoffer og dermed forhindre eller forsinke den immun-inducerede leverskade. Glukokortikoidbehandling af svær DILI har accepteret en vis anerkendelse, men effekten af ​​gentagne episoder af kronisk DILI, på grund af mangel på randomiserede kontrollerede undersøgelser, er stadig uklar. Derfor skal vi designe to grupper på basis af forholdet 1:1, nemlig glukokortikoidbehandlingsgruppe og standardbehandling alene. Deltagere i glukokortikoidbehandlingsgruppen vil modtage methylprednisolon, 48 mg/d i 1. uge, 32 mg/d i 2. uge, 24 mg/d i de næste to uger, efterfulgt af 16 mg/d i 32 uger og reduktion i doser af methylprednisolon med 4 mg pr. 4 uger indtil medicinabstinenser. Deltagere i glukokortikoidbehandlingsgruppen modtager også standardbehandling, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) i de første 12 uger. Deltagere i standardbehandlingsgruppen vil kun modtage behandling med rutinepræparater til leverbeskyttelse, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) i de første 12 uger. Effekten og sikkerheden af ​​glukokortikoidbehandling hos patienter med kronisk tilbagevendende DILI vil blive observeret under behandlings- og opfølgningsperioden.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
80

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100039
        • Beijing 302 hospital,China

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mød med ACG-klinikkens retningslinjer for diagnostiske kriterier for kronisk DILI;

  2. Opfyld en af ​​følgende betingelser:

    • serum AST eller ALT ≥ 10 gange ULN;
    • serum AST eller ALT ≥ 5 gange ULN og TBIL ≥ 2 gange ULN;
    • leverhistologi indikerer brodannende nekrose eller multiacinar nekrose eller moderat eller mere inflammation eller inflammation G3 eller mere;
  3. Kvinder i den fødedygtige alder havde en negativ uringraviditetstest, og forsøgspersonerne er villige til ikke at have familieplanlægning under undersøgelsen og til at træffe effektive foranstaltninger;
  4. Frivillig deltagelse, forståelse og underskrift af informeret samtykke overholder kravene i forskningen;

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med alvorlige præeksisterende komorbide tilstande (frakturer af hvirvelkompression, psykose, aktivt mavesår, skør diabetes, ukontrolleret hypertension;
  2. Patienter med intolerancer over for prednison;
  3. Patienter med alvorlig infektion, der modtager antibiotika, anti-svampe, antiviral terapi;
  4. Viral hepatitis, alkoholisk eller ikke-alkoholisk leversygdom, Wilsons sygdom eller andre arvelige metaboliske leversygdomme.
  5. Graviditet eller ønske om graviditet;
  6. Amning;
  7. Leverkræft eller anden ondartet tumor;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Methylprednisolon
Deltagerne vil modtage methylprednisolon fra uge 0 til og med uge 48 studiebesøg i kombination med standardbehandling, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) i de første 12 uger. Deltagerne vil derefter blive fulgt indtil uge 72 studiebesøg.
Medicin: Methylprednisolon
Deltagerne vil modtage methylprednisolon, 48 mg/d i 1. uge, 32 mg/d i 2. uge, 24 mg/d i de næste to uger, efterfulgt af 16 mg/d i 32 uger og reduktion i doser af methylprednisolon med 4 mg pr. 4 uger indtil medicinabstinenser. Deltagerne vil også modtage standardbehandling, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) i de første 12 uger. Den samlede behandlingsvarighed vil være 48 uger. Opfølgningsvarighed er 24 uger.
Andre navne:
  • MEDROL,NDC0009-0056-02
Medicin: Standard behandling
Deltagerne vil kun modtage standardbehandling, nemlig rutinepræparater til leverbeskyttelse, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) fra uge 0 til uge 12 studiebesøg. Deltagerne vil derefter blive fulgt indtil uge 72.
Andre navne:
  • Rutinemæssig leverbeskyttelsesmedicin
Aktiv komparator: Standard behandling
Deltagerne vil kun modtage standardbehandling (nemlig rutinemæssig leverbeskyttelsesmedicin) inklusive reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) fra uge 0 til uge 12 studiebesøg. Deltagerne vil derefter blive fulgt indtil uge 72 studiebesøg.
Medicin: Standard behandling
Deltagerne vil kun modtage standardbehandling, nemlig rutinepræparater til leverbeskyttelse, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) fra uge 0 til uge 12 studiebesøg. Deltagerne vil derefter blive fulgt indtil uge 72.
Andre navne:
  • Rutinemæssig leverbeskyttelsesmedicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefald eller tilbagevendende sygdomshyppighed, nemlig forekomsten af ​​åbenlyst unormal leverfunktion igen under behandlings- og opfølgningsperioden
Tidsramme: I uge 24
Den biokemiske tilbagefaldshastighed blev analyseret ved enten intention to treat (ITT) eller pr. protokolsæt (PPS). Biokemisk tilbagefald var karakteriseret enten ved serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre grænser for normal (ULN) eller alkalisk phosphatase (ALP) ≥ 2 × ULN eller ved mindst 2 gange stigning i serum ALT eller AST eller ALP fra det unormale indeks på det seneste.
I uge 24
Tilbagefald eller tilbagevendende sygdomshyppighed, nemlig forekomsten af ​​åbenlyst unormal leverfunktion igen under behandlings- og opfølgningsperioden
Tidsramme: I uge 72
Den biokemiske tilbagefaldshastighed blev analyseret ved enten intention to treat (ITT) eller pr. protokolsæt (PPS). Biokemisk tilbagefald var karakteriseret enten ved serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre grænser for normal (ULN) eller alkalisk phosphatase (ALP) ≥ 2 × ULN eller ved mindst 2 gange stigning i serum ALT eller AST eller ALP fra det unormale indeks på det seneste.
I uge 72

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dage med normalisering af leverfunktioner inklusive serumniveauer af ALT, AST, TBIL, GGT og ALP.
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 12
Normaliseringstid(dage) for biokemi blev defineret som dagene for normalisering af hver biokemisk parameter (henholdsvis ALT, AST, TBil, ALP og gamma-glutamyl transpeptidase).
Fra uge 1 til uge 12
Leverens histologiske ændringer mellem to leverbiopsier
Tidsramme: I uge 0 og i uge 48 uge
Histologisk forbedring blev defineret som mindst to point reduktion i aktivitetsscoren, eller mindst et point fald i fibrose-score i overensstemmelse med Ishak-scoringsystemet.
I uge 0 og i uge 48 uge
Antallet af deltagere med methylprednisolonbehandlingsrelaterede bivirkninger, såsom svær osteopeni, ukontrolleret hypertension
Tidsramme: I uge 24 og i uge 72
De negative virkninger i hver gruppe blev evalueret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (version 5.0). Typerne af steroid-relaterede bivirkninger henvist til EASL/AASLD retningslinjerne for autoimmun hepatitis. Bivirkninger forekom i både behandlingsperioden og opfølgningsperioden blev kombineret for at evaluere.
I uge 24 og i uge 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Beijing 302 Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. januar 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
11. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. august 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • BJ302-FGRXGB-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger