Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af glukokortikosteroidbehandling hos patienter med kronisk tilbagevendende DILI

7. august 2020 opdateret af: Beijing 302 Hospital

Et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg om effektivitet og sikkerhed af glukokortikosteroid hos patienter med kronisk tilbagevendende lægemiddelinduceret leverskade

Denne undersøgelse skal observere effektiviteten og sikkerheden af ​​glukokortikosteroidbehandling hos patienter med kronisk tilbagevendende lægemiddelinduceret leverskade (DILI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemiddelinduceret leverskade (DILI) refererer til leversygdomme forårsaget af lægemidler og giftige stoffer. DILI er en klinisk hændelse, der kan være forbundet med alvorlige udfald såsom akut leversvigt. Indtil nu er omkring 1000 lægemidler, urteprodukter, vitaminer og ulovlige forbindelser forbundet med leverskade. For nylig er forekomsten af ​​DILI stigende. På vores hospital blev indlagte patienter med DILI øget fra 1,39 % i 2002 til 2,31 % i 2006 og yderligere op til 3,17 % i 2011, hvilket indikerede en 2,3-dobling i løbet af de sidste ti år.15 % til 20 % patienter med akut DILI er tilbøjelige til kronisk leversygdom. For patienter med kronisk tilbagevendende DILI var rutinemæssig leverbeskyttende behandling vanskelig for at redde unormale leverfunktioner. Desuden påvirker stigende sundhedsudgifter alvorligt patientens livskvalitet. Glukokortikosteroider kan hæmme den ikke-specifikke inflammation og permeabilitet af den kapillære galdegang, begrænse aktiveringen af ​​T-lymfocytter og selektivt hæmme B-lymfocytter til at producere antistoffer og dermed forhindre eller forsinke den immun-inducerede leverskade. Glukokortikoidbehandling af svær DILI har accepteret en vis anerkendelse, men effekten af ​​gentagne episoder af kronisk DILI, på grund af mangel på randomiserede kontrollerede undersøgelser, er stadig uklar. Derfor skal vi designe to grupper på basis af forholdet 1:1, nemlig glukokortikoidbehandlingsgruppe og standardbehandling alene. Deltagere i glukokortikoidbehandlingsgruppen vil modtage methylprednisolon, 48 mg/d i 1. uge, 32 mg/d i 2. uge, 24 mg/d i de næste to uger, efterfulgt af 16 mg/d i 32 uger og reduktion i doser af methylprednisolon med 4 mg pr. 4 uger indtil medicinabstinenser. Deltagere i glukokortikoidbehandlingsgruppen modtager også standardbehandling, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) i de første 12 uger. Deltagere i standardbehandlingsgruppen vil kun modtage behandling med rutinepræparater til leverbeskyttelse, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) i de første 12 uger. Effekten og sikkerheden af ​​glukokortikoidbehandling hos patienter med kronisk tilbagevendende DILI vil blive observeret under behandlings- og opfølgningsperioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100039
        • Beijing 302 hospital,China

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 58 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mød med ACG-klinikkens retningslinjer for diagnostiske kriterier for kronisk DILI;

  2. Opfyld en af ​​følgende betingelser:

    • serum AST eller ALT ≥ 10 gange ULN;
    • serum AST eller ALT ≥ 5 gange ULN og TBIL ≥ 2 gange ULN;
    • leverhistologi indikerer brodannende nekrose eller multiacinar nekrose eller moderat eller mere inflammation eller inflammation G3 eller mere;
  3. Kvinder i den fødedygtige alder havde en negativ uringraviditetstest, og forsøgspersonerne er villige til ikke at have familieplanlægning under undersøgelsen og til at træffe effektive foranstaltninger;
  4. Frivillig deltagelse, forståelse og underskrift af informeret samtykke overholder kravene i forskningen;

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med alvorlige præeksisterende komorbide tilstande (frakturer af hvirvelkompression, psykose, aktivt mavesår, skør diabetes, ukontrolleret hypertension;
  2. Patienter med intolerancer over for prednison;
  3. Patienter med alvorlig infektion, der modtager antibiotika, anti-svampe, antiviral terapi;
  4. Viral hepatitis, alkoholisk eller ikke-alkoholisk leversygdom, Wilsons sygdom eller andre arvelige metaboliske leversygdomme.
  5. Graviditet eller ønske om graviditet;
  6. Amning;
  7. Leverkræft eller anden ondartet tumor;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Methylprednisolon
Deltagerne vil modtage methylprednisolon fra uge 0 til og med uge 48 studiebesøg i kombination med standardbehandling, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) i de første 12 uger. Deltagerne vil derefter blive fulgt indtil uge 72 studiebesøg.
Medicin: Methylprednisolon
Deltagerne vil modtage methylprednisolon, 48 mg/d i 1. uge, 32 mg/d i 2. uge, 24 mg/d i de næste to uger, efterfulgt af 16 mg/d i 32 uger og reduktion i doser af methylprednisolon med 4 mg pr. 4 uger indtil medicinabstinenser. Deltagerne vil også modtage standardbehandling, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) i de første 12 uger. Den samlede behandlingsvarighed vil være 48 uger. Opfølgningsvarighed er 24 uger.
Andre navne:
  • MEDROL,NDC0009-0056-02
Medicin: Standard behandling
Deltagerne vil kun modtage standardbehandling, nemlig rutinepræparater til leverbeskyttelse, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) fra uge 0 til uge 12 studiebesøg. Deltagerne vil derefter blive fulgt indtil uge 72.
Andre navne:
  • Rutinemæssig leverbeskyttelsesmedicin
Aktiv komparator: Standard behandling
Deltagerne vil kun modtage standardbehandling (nemlig rutinemæssig leverbeskyttelsesmedicin) inklusive reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) fra uge 0 til uge 12 studiebesøg. Deltagerne vil derefter blive fulgt indtil uge 72 studiebesøg.
Medicin: Standard behandling
Deltagerne vil kun modtage standardbehandling, nemlig rutinepræparater til leverbeskyttelse, herunder reduceret glutathion, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxycholsyre (UDCA) fra uge 0 til uge 12 studiebesøg. Deltagerne vil derefter blive fulgt indtil uge 72.
Andre navne:
  • Rutinemæssig leverbeskyttelsesmedicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefald eller tilbagevendende sygdomshyppighed, nemlig forekomsten af ​​åbenlyst unormal leverfunktion igen under behandlings- og opfølgningsperioden
Tidsramme: I uge 24
Den biokemiske tilbagefaldshastighed blev analyseret ved enten intention to treat (ITT) eller pr. protokolsæt (PPS). Biokemisk tilbagefald var karakteriseret enten ved serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre grænser for normal (ULN) eller alkalisk phosphatase (ALP) ≥ 2 × ULN eller ved mindst 2 gange stigning i serum ALT eller AST eller ALP fra det unormale indeks på det seneste.
I uge 24
Tilbagefald eller tilbagevendende sygdomshyppighed, nemlig forekomsten af ​​åbenlyst unormal leverfunktion igen under behandlings- og opfølgningsperioden
Tidsramme: I uge 72
Den biokemiske tilbagefaldshastighed blev analyseret ved enten intention to treat (ITT) eller pr. protokolsæt (PPS). Biokemisk tilbagefald var karakteriseret enten ved serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre grænser for normal (ULN) eller alkalisk phosphatase (ALP) ≥ 2 × ULN eller ved mindst 2 gange stigning i serum ALT eller AST eller ALP fra det unormale indeks på det seneste.
I uge 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dage med normalisering af leverfunktioner inklusive serumniveauer af ALT, AST, TBIL, GGT og ALP.
Tidsramme: Fra uge 1 til uge 12
Normaliseringstid(dage) for biokemi blev defineret som dagene for normalisering af hver biokemisk parameter (henholdsvis ALT, AST, TBil, ALP og gamma-glutamyl transpeptidase).
Fra uge 1 til uge 12
Leverens histologiske ændringer mellem to leverbiopsier
Tidsramme: I uge 0 og i uge 48 uge
Histologisk forbedring blev defineret som mindst to point reduktion i aktivitetsscoren, eller mindst et point fald i fibrose-score i overensstemmelse med Ishak-scoringsystemet.
I uge 0 og i uge 48 uge
Antallet af deltagere med methylprednisolonbehandlingsrelaterede bivirkninger, såsom svær osteopeni, ukontrolleret hypertension
Tidsramme: I uge 24 og i uge 72
De negative virkninger i hver gruppe blev evalueret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (version 5.0). Typerne af steroid-relaterede bivirkninger henvist til EASL/AASLD retningslinjerne for autoimmun hepatitis. Bivirkninger forekom i både behandlingsperioden og opfølgningsperioden blev kombineret for at evaluere.
I uge 24 og i uge 72

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2016

Først opslået (Skøn)

11. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2020

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BJ302-FGRXGB-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methylprednisolon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner