Gelesis200 undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet og virkninger på glykæmiske og appetitparametre (STAGE)

Inklusionskriterier:

1. Mand, ikke-ryger (ingen brug af tobaksvarer inden for 6 måneder før screening), ≥ 22 og ≤ 65 år, med BMI ≥ 27,0 og < 35,0 kg/m2.

2. Sund som defineret af:

   1. fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 12 uger før administration. Forsøgspersoner, der kaster op inden for 24 timer før administration, vil blive nøje vurderet for kommende sygdom/sygdom. Inklusionspræ-administration er efter den kvalificerede efterforskers skøn.
   2. fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom, inklusive, men ikke begrænset til pancreatitis, hepatitis B eller C, HIV, synkeforstyrrelser og gastroøsofageal reflukssygdom (mindst 1 episode om ugen).
   3. fraværet af klinisk signifikant anamnese med mavesår eller mavesår, tyndtarmsresektion (undtagen hvis det er relateret til blindtarmsoperation), tarmforsnævring (f.eks. Crohns sygdom), intestinal obstruktion eller høj risiko for intestinal obstruktion inklusive mistænkte tyndtarmsadhæsioner.
   4. fraværet af klinisk signifikant historie eller kendt tilstedeværelse af esophageal anatomiske abnormiteter (f.eks. væv, divertikuli, ringe), gastroparese og malabsorption.
   5. fraværet af historie med gastrisk bypass, enhver anden gastrisk operation og intragastrisk ballon.
   6. fravær af historie med angina, koronar bypass og myokardieinfarkt inden for 6 måneder før administration.
   7. fraværet af historie med abdominal strålebehandling.
   8. fravær af kræft i anamnesen inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet lokaliseret basalcellehudkræft.
3. I stand til at give samtykke.
4. Fastende plasmaglukose ≥ 90 og <126 mg/dL (svarende til ≥ 5,0 og < 7,0 mmol/L) ved screening.

På trods af den nedre grænse på 90 mg/dL (svarende til 5,0 mmol/L) vil forsøgspersoner med højere fastende plasmaglukose blive prioriteret, og der vil blive tilstræbt at inkludere forsøgspersoner med fastende plasmaglukose ≥ 100 mg/dL (svarende til ≥ 5,6 mmol/L) i begge kohorter.

Eksklusionskriterier

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater fundet under medicinsk screening eller positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV fundet under medicinsk screening.
2. Positiv urinmedicinsk screening ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaktioner over for carboxymethylcellulose, citronsyre, modificeret cellulose, mikrokrystallinsk cellulose, maltodextrin, gelatine, titaniumdioxid eller andre relaterede stoffer.
4. Enhver grund, der efter den kvalificerede efterforskers mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
5. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter eller vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) ved screening.
6. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før screeningsbesøget (mere end fjorten enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
7. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP] og crack) inden for 1 år før screening.
8. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage (90 dage for biologiske lægemidler) forud for den første administration eller samtidig deltagelse i et forsøgsstudie, der ikke involverer noget lægemiddel eller udstyr.

9. Brug af anden medicin end topikale produkter uden signifikant systemisk absorption:

   1. receptpligtig medicin inden for 30 dage før den første administration;
   2. håndkøbsprodukter inklusive naturlige sundhedsprodukter (f.eks. kosttilskud og urtetilskud) inden for 7 dage før den første administration, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt);
   3. en depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før den første administration.
10. Donation af plasma inden for 7 dage før den første administration. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første administration.
11. Hæmoglobin < 140 g/L og hæmatokrit < 0,37 L/L ved screening.
12. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c ≥ 6,5 %, hvilket svarer til ≥ 48 mmol/mol).
13. Serum low-density lipoprotein kolesterol ≥ 190 mg/dL (≥ 4,93 mmol/L).
14. Serumtriglycerider ≥ 500 mg/dL (≥ 5,65 mmol/L).
15. Foregribelse af kirurgisk indgreb under undersøgelsen.