Dosimetriundersøgelse af betalutin til behandling af recidiverende non-Hodgkin-lymfom (LYMRIT-37-02)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet (ved WHO-klassificering) recidiverende indolent non-Hodgkin B-celle lymfom af følgende undertyper: Follikulært lymfom (follikulært grad I-IIIA), Marginal zone lymfom (udelukkelse af MZL hvis store lymfocytter > 50%), Lille lymfocytisk lymfom, lymfoplasmacytoid og klassisk kappecellelymfom (ingen blastoid MCL).
2. Kræver påbegyndelse af behandling for NHL.
3. Tilbagefald efter mindst én behandlingslinje inklusive rituximab kombinationskemoterapiregime.
4. Udmattet og/eller ikke berettiget til alle standardbehandlingsmuligheder.
5. Ikke en kandidat til en autolog eller allogen stamcelletransplantation. Patienter i progression efter vellykket stamcelleindsamling før højdosisbehandling og autolog stamcelletransplantation kan overvejes til optagelse.
6. Alder ≥ 18 år..
7. En præ-studie ECOG præstationsstatus på 0-2. Hos udvalgte patienter kan en ECOG-score på 3 være acceptabel, hvis den er klart lymfom-associeret efter investigatorens skøn.
8. Forventet levetid bør være ≥ 3 måneder.
9. 9. < 25 % tumorceller i knoglemarvsbiopsi før lilotomab/Betalutin-behandling (biopsi taget fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet).
10. Alle patienter skal have mindst én todimensionelt målbar læsion (>1,5 cm i sin største dimension ved CT-scanning). Patienter uden en sådan mållæsion kan accepteres på individuel basis, hvis histologisk organinvolvering kan evalueres for respons f.eks. involvering af huden eller mave-tarmkanalen.

11. Kvinder i den fødedygtige alder skal:

    • have en negativ serumgraviditetstest ved screening og før Betalutin-injektion
    • forstå, at undersøgelsesmedicinen forventes at have teratogene risiko
    • accepterer at bruge og være i stand til at overholde en yderst effektiv præventionsmetode med et Pearl-indeks ≤ 1%. Prævention er påkrævet uden afbrydelse, 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsesbehandlingen og i 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet, selvom hun har amenoré.
12. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under samleje under hele studiets lægemiddelbehandling og de følgende 12 måneder.
13. Patienter, der tidligere er behandlet med nativt rituximab, er kvalificerede.
14. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen og indvilliger i at vende tilbage til hospitalet for opfølgende besøg og undersøgelse.
15. Patienten er blevet fuldt informeret om undersøgelsen og har underskrevet samtykkeerklæringen.
16. Negativ HAMA-test.
17. CD37 positiv, re-biopsi eller test på eksisterende tumormateriale, hvis ikke kendt

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinske kontraindikationer, herunder ukontrolleret infektion, alvorlig hjerte-, lunge-, neurologisk, psykiatrisk eller metabolisk sygdom, steroid, der kræver astma/allergi, kendt HIV-positiv.

2. Laboratorieværdier under screening:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,5 x 109/l
   • Blodpladeantal ≤ 150 x 109 /l
   • Total bilirubin ≥ 30 mmol/l
   • ALP og ALAT ≥ 4x normalt niveau
   • GFR < 60 ml/min/1,73 m2 målt ved CKD-EPI metoden.
3. Kendt eller mistænkt CNS-involvering af lymfom
4. Tidligere total kropsbestråling, eller bestråling af > 25 % af patientens knoglemarv.
5. Kemoterapi, immunterapi eller et andet forsøgslægemiddel modtaget inden for de sidste 4 uger før patientens indtræden i screening.
6. Tidligere behandling med radioimmunterapi.
7. Eksponering for et andet CD37-målrettet lægemiddel.
8. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk behandlingsforsøg.
9. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (autolog og allogen).
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Transformeret eller potentielt transformeret NHL fra indolent til aggressiv
12. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før tilmelding
13. Test positiv for hepatitis B (HBsAg og anti-HBc)
14. En kendt overfølsomhed over for rituximab, HH1, Betalutin eller murine proteiner eller ethvert hjælpestof, der anvendes i rituximab, HH1 eller Betalutin
15. Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser omfatter: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er gentaget inden for 3 år før studiestart; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.