Studio dosimetrico sulla betalutina per il trattamento del linfoma non Hodgkin recidivato (LYMRIT-37-02)

Criterio di inclusione:

1. Linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente recidivato istologicamente confermato (secondo la classificazione dell'OMS) dei seguenti sottotipi: linfoma follicolare (grado follicolare I-IIIA), linfoma della zona marginale (esclusione di MZL se grandi linfociti > 50%), piccolo linfoma linfocitico, linfoplasmacitoide e linfoma a cellule del mantello classico (senza MCL blastoide).
2. Richiedere l'inizio del trattamento per il NHL.
3. Recidiva dopo almeno una linea di terapia incluso il regime chemioterapico combinato con rituximab.
4. Esaurito e/o non idoneo a tutte le opzioni terapeutiche standard.
5. Non un candidato per un trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche. I pazienti in progressione dopo il successo della raccolta di cellule staminali prima della terapia ad alte dosi e del trapianto di cellule staminali autologhe possono essere presi in considerazione per l'arruolamento.
6. Età ≥ 18 anni..
7. Un performance status ECOG pre-studio di 0-2. In pazienti selezionati un punteggio ECOG di 3 può essere accettabile se è chiaramente associato al linfoma a discrezione dello sperimentatore.
8. L'aspettativa di vita dovrebbe essere ≥ 3 mesi.
9. 9. <25% di cellule tumorali nella biopsia del midollo osseo prima del trattamento con lilotomab/Betalutin (biopsia prelevata da un sito non precedentemente irradiato).
10. Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (> 1,5 cm nella sua dimensione maggiore mediante scansione TC). I pazienti senza tale lesione bersaglio possono essere accettati su base individuale se il coinvolgimento istologico degli organi può essere valutato per la risposta, ad es. coinvolgimento della pelle o del tratto gastrointestinale.

11. Le donne in età fertile devono:

    • avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima dell'iniezione di Betalutin
    • comprendere che si prevede che il farmaco in studio presenti un rischio teratogeno
    • accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, un metodo contraccettivo altamente efficace con un Pearl-Index ≤ 1%. La contraccezione è richiesta senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio e per 12 mesi dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se ha l'amenorrea.
12. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti durante la terapia farmacologica in studio e nei successivi 12 mesi.
13. Sono ammissibili i pazienti precedentemente trattati con rituximab nativo.
14. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo e accetta di tornare in ospedale per le visite di controllo e l'esame.
15. Il paziente è stato pienamente informato sullo studio e ha firmato il modulo di consenso informato.
16. Test HAMA negativo.
17. CD37 positivo, ri-biopsia o test su materiale tumorale esistente se non noto

Criteri di esclusione:

1. Controindicazioni mediche, incluse infezioni non controllate, gravi malattie cardiache, polmonari, neurologiche, psichiatriche o metaboliche, steroidi che richiedono asma/allergia, sieropositività nota.

2. Valori di laboratorio durante lo screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Conta piastrinica ≤ 150 x 109 /l
   • Bilirubina totale ≥ 30 mmol/l
   • ALP e ALAT ≥ 4 volte il livello normale
   • VFG < 60 ml/min/1,73 m2 misurati con il metodo CKD-EPI.
3. Coinvolgimento noto o sospetto del linfoma del SNC
4. Precedente irradiazione corporea totale o irradiazione > 25% del midollo osseo del paziente.
5. Chemioterapia, immunoterapia o altro farmaco sperimentale ricevuto nelle ultime 4 settimane prima che il paziente entri nello screening.
6. Trattamento precedente con radioimmunoterapia.
7. Esposizione a un altro farmaco mirato al CD37.
8. Partecipazione concomitante ad un altro studio di trattamento terapeutico.
9. Pregresso trapianto di cellule staminali emopoietiche (autologo e allogenico).
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. NHL trasformato o potenzialmente trasformato da indolente ad aggressivo
12. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'arruolamento
13. Test positivo per epatite B (HBsAg e anti-HBc)
14. Ipersensibilità nota a rituximab, HH1, Betalutin o proteine ​​murine o qualsiasi eccipiente utilizzato in rituximab, HH1 o Betalutin
15. Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni includono: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati; carcinoma in situ completamente asportato di qualsiasi tipo.