Betalutiinin dosimetriatutkimus uusiutuneen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon (LYMRIT-37-02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu (WHO-luokituksen mukaan) uusiutunut indolentti non-Hodgkin-B-solulymfooma seuraavissa alatyypeissä: Follikulaarinen lymfooma (follikulaarinen aste I-IIIA), marginaalialueen lymfooma (MZL poissuljetaan, jos suuret lymfosyytit > 50 %), pieni lymfosyyttinen lymfooma, lymfoplasmasytoidi ja klassinen vaippasolulymfooma (ei blastoidi-MCL:ää).
2. Vaatii hoidon aloittamista NHL:ää varten.
3. Uusiutui vähintään yhden hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien rituksimabiyhdistelmäkemoterapia.
4. Uupunut ja/tai kelpaamaton kaikkiin vakiohoitovaihtoehtoihin.
5. Ei ehdolla autologiseen tai allogeeniseen kantasolusiirtoon. Potilaiden, jotka ovat etenemässä onnistuneen kantasolukeräyksen jälkeen ennen suuriannoksista hoitoa ja autologista kantasolusiirtoa, voidaan harkita ottamista.
6. Ikä ≥ 18 vuotta..
7. Esitutkimusta edeltävä ECOG-suorituskykytila ​​0-2. Valituilla potilailla ECOG-pistemäärä 3 voi olla hyväksyttävä, jos se liittyy selvästi lymfoomaan tutkijan harkinnan mukaan.
8. Odotetun elinajan tulee olla ≥ 3 kuukautta.
9. 9. < 25 % kasvainsoluista luuydinbiopsiassa ennen lilotomabi/betalutin-hoitoa (biopsia otettu kohdasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty).
10. Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio (yli 1,5 cm sen suurimmassa mittasuhteessa CT-skannauksella). Potilaat, joilla ei ole tällaista kohdeleesiota, voidaan hyväksyä yksilöllisesti, jos histologisen elimen osallistuminen voidaan arvioida vasteen suhteen esim. ihon tai ruoansulatuskanavan vaikutus.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

    • saada negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen Betalutin-injektiota
    • ymmärtää, että tutkimuslääkkeellä odotetaan olevan teratogeeninen riski
    • suostuvat käyttämään ja pystyä noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka Pearl-indeksi on ≤ 1 %. Ehkäisyä tarvitaan keskeytyksettä, 4 viikkoa ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, koko tutkimuslääkehoidon ajan ja 12 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen, vaikka hänellä olisi amenorrea.
12. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana koko tutkimuslääkehoidon ajan ja sitä seuraavat 12 kuukautta.
13. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu natiivilla rituksimabilla, ovat kelvollisia.
14. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja suostuu palaamaan sairaalaan seurantakäyntejä ja tutkimuksia varten.
15. Potilaalle on tiedotettu täysin tutkimuksesta ja hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen.
16. Negatiivinen HAMA-testi.
17. CD37-positiivinen, uusi biopsia tai testi olemassa olevasta kasvainmateriaalista, jos sitä ei tiedetä

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääketieteelliset vasta-aiheet, mukaan lukien hallitsematon infektio, vakava sydän-, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen tai aineenvaihduntahäiriö, astmaa/allergiaa vaativa steroidi, tunnettu HIV-positiivinen.

2. Laboratorioarvot seulonnan aikana:

   • Absoluuttiset neutrofiilien määrät (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Verihiutaleiden määrä ≤ 150 x 109 /l
   • Kokonaisbilirubiini ≥ 30 mmol/l
   • ALP ja ALAT ≥ 4x normaalitaso
   • GFR < 60 ml/min/1,73 m2 mitattuna CKD-EPI-menetelmällä.
3. Tunnettu tai epäilty keskushermoston lymfooman vaikutus
4. Aiempi koko kehon säteilytys tai > 25 %:n säteilytys potilaan luuytimestä.
5. Kemoterapiaa, immunoterapiaa tai muuta tutkimuslääkettä, joka on saatu viimeisen 4 viikon aikana ennen potilaan seulontaa.
6. Aikaisempi hoito radioimmunoterapialla.
7. Altistuminen toiselle CD37:ään kohdistuvalle lääkkeelle.
8. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen hoitotutkimukseen.
9. Aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (autologinen ja allogeeninen).
10. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
11. Muuntunut tai mahdollisesti muuttunut NHL laittomasta aggressiiviseksi
12. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
13. Testi positiivinen hepatiitti B:lle (HBsAg ja anti-HBc)
14. Tunnettu yliherkkyys rituksimabille, HH1:lle, betalutiinille tai hiiren proteiineille tai jollekin rituksimabissa, HH1:ssä tai betalutiinissa käytetylle apuaineelle
15. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia ovat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; täysin resektoitu karsinooma in situ, minkä tyyppinen tahansa.