Badanie dozymetryczne betalutyny w leczeniu nawrotowego chłoniaka nieziarniczego (LYMRIT-37-02)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony (według klasyfikacji WHO) nawrotowy chłoniak nieziarniczy z komórek B o następujących podtypach: chłoniak grudkowy (stopień grudkowy I-IIIA), chłoniak strefy brzeżnej (wykluczenie MZL, jeśli duże limfocyty > 50%), chłoniak z małych limfocytów, limfoplazmocytoidalny i klasyczny chłoniak z komórek płaszcza (bez blastoidalnego MCL).
2. Wymagające rozpoczęcia leczenia NHL.
3. Nawrót po co najmniej jednej linii leczenia, w tym schemacie chemioterapii skojarzonej z rytuksymabem.
4. Wyczerpany i/lub nie kwalifikujący się do wszystkich standardowych opcji leczenia.
5. Nie jest kandydatem do autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Pacjentów w fazie progresji po pomyślnym pobraniu komórek macierzystych przed terapią dużymi dawkami i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych można rozważyć włączenie do badania.
6. Wiek ≥ 18 lat..
7. Stan sprawności ECOG przed badaniem 0-2. U wybranych pacjentów wynik ECOG równy 3 może być akceptowalny, jeśli według uznania badacza jest wyraźnie związany z chłoniakiem.
8. Oczekiwana długość życia powinna wynosić ≥ 3 miesiące.
9. 9. < 25% komórek nowotworowych w biopsji szpiku kostnego przed leczeniem lilotomabem/betalutyną (biopsja pobrana z miejsca wcześniej nienaświetlanego).
10. Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną dwuwymiarowo (>1,5 cm w największym wymiarze w tomografii komputerowej). Pacjenci bez takiej docelowej zmiany mogą być przyjmowani indywidualnie, jeśli histologiczne zajęcie narządu można ocenić pod kątem odpowiedzi, np. zajęcie skóry lub przewodu pokarmowego.

11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

    • mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i przed wstrzyknięciem Betalutyny
    • zrozumieć, że oczekuje się, że badany lek będzie miał ryzyko teratogenne
    • wyrazić zgodę na stosowanie i być w stanie przestrzegać wysoce skutecznej metody antykoncepcji o wskaźniku Pearla ≤ 1%. Antykoncepcja jest wymagana bez przerwy, 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przez cały czas leczenia badanym lekiem i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka nie ma miesiączki.
12. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas stosunku płciowego podczas terapii badanym lekiem i przez kolejne 12 miesięcy.
13. Kwalifikują się pacjenci wcześniej leczeni natywnym rytuksymabem.
14. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu oraz wyraża zgodę na powrót do szpitala na wizyty kontrolne i badania.
15. Pacjent został w pełni poinformowany o badaniu i podpisał formularz świadomej zgody.
16. Negatywny test HAMA.
17. CD37 dodatni, ponowna biopsja lub test na istniejącym materiale guza, jeśli nie jest znany

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwwskazania medyczne, w tym niekontrolowana infekcja, ciężka choroba serca, płuc, neurologiczna, psychiatryczna lub metaboliczna, astma/alergia wymagająca stosowania sterydów, znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.

2. Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych :

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≤ 1,5 x 109 /l
   • Liczba płytek krwi ≤ 150 x 109 /l
   • Bilirubina całkowita ≥ 30 mmol/l
   • ALP i ALAT ≥ 4x normalny poziom
   • GFR < 60 ml/min/1,73 m2 mierzone metodą CKD-EPI.
3. Znane lub podejrzewane zajęcie OUN przez chłoniaka
4. Wcześniejsze napromieniowanie całego ciała lub napromieniowanie > 25% szpiku kostnego pacjenta.
5. Chemioterapia, immunoterapia lub inny badany lek otrzymany w ciągu ostatnich 4 tygodni przed przystąpieniem pacjenta do badania przesiewowego.
6. Wcześniejsze leczenie radioimmunoterapią.
7. Ekspozycja na inny lek ukierunkowany na CD37.
8. Jednoczesny udział w innej próbie leczenia terapeutycznego.
9. Przebyta transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych (autologicznych i allogenicznych).
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Przekształcony lub potencjalnie przekształcony NHL z leniwego na agresywnego
12. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją
13. Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg i anty-HBc)
14. Znana nadwrażliwość na rytuksymab, HH1, betalutynę lub białka mysie lub jakąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w rytuksymabie, HH1 lub betalutynie
15. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki obejmują: nowotwory złośliwe, które były leczone leczniczo i nie nawróciły w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.