En undersøgelse af PLX73086 i avancerede solide tumorer og lokalt avancerede eller refraktær tenosynovial kæmpecelletumor

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Del 1: Forsøgspersoner med solide tumorer, som er refraktære over for, recidiverende efter eller intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes standardterapi, eller som af investigator anses for at være uegnede til standardterapi.
• Del 2: Forsøgspersoner med histologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller refraktær TGCT (inklusive metastatisk sygdom), som er blevet anset for uoperable af en ortopædkirurg eller lignende kvalificeret personale.
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering og skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet , Fertile mænd skal også acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de er på studielægemidlet og op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Al associeret toksicitet fra tidligere eller samtidig cancerbehandling skal være forsvundet (til ≤ grad 1 eller baseline) før administration af studiebehandlingen.
• Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og overholde alle undersøgelseskrav.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjernemetastaser.
• Undersøgende stofbrug inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter den første dosis af PLX73086.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi (eksklusive hudkræftresektion) eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet (medmindre såret er helet) eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsen.
• Aktiv sekundær malignitet, medmindre maligniteten ikke forventes at interferere med evalueringen af ​​sikkerheden og er godkendt af Medical Monitor. Eksempler på sidstnævnte omfatter basal- eller pladecellecarcinom i huden, in-situ carcinom i livmoderhalsen og isoleret forhøjelse af prostataspecifikt antigen. Individer med en fuldstændig behandlet tidligere malignitet og ingen tegn på sygdom i ≥ 2 år er kvalificerede.
• Manglende evne til at tage oral medicin eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galde-shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption.
• Baseline gennemsnitlig QTcF ≥ 450 msek (for mænd) eller ≥ 470 msek (for kvinder) ved screening.
• Klinisk signifikante hjertearytmier inklusive bradyarytmier og/eller personer, der har behov for antiarytmisk behandling (eksklusive betablokkere eller digoxin). Personer med kontrolleret atrieflimren er ikke udelukket
• Medfødt langt QT-syndrom eller personer, der samtidig tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet (f.eks. tricykliske, azithromycin, metadon).
• Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2. Forsøgspersoner må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før start af studiemedicinering (bortset fra tilstrækkeligt behandlet kateterrelateret venetrombose, der opstår mere end 1 måned før studiestartsmedicin).
• Stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere samt hæmmere af brystkræftresistensprotein (BCRP) inden for 14 dage eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længst, før start af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner med > Grad 1 (høje eller lave) serumkalium-, magnesium- eller calciumniveauer.
• Kvinder, der ammer eller er gravide.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Kendte HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsbehandling.
• Personer med kendt aktiv hepatitis B eller C, eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom (dvs. aktiv infektion ≥ grad 2) eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens endepunkter eller forsøgspersonens evne til at deltage.
• Tilstedeværelsen af ​​en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter hovedefterforskerens opfattelse gør emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.