Uno studio su PLX73086 nei tumori solidi avanzati e nel tumore tenosinoviale a cellule giganti localmente avanzato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Parte 1: Soggetti con tumori solidi refrattari, recidivi dopo o intolleranti alla terapia standard, o per i quali non esiste una terapia standard o che sono considerati dallo sperimentatore inappropriati per la terapia standard.
• Parte 2: Soggetti con TGCT istologicamente confermato, localmente avanzato o refrattario (compresa la malattia metastatica) che è stato ritenuto non resecabile da un chirurgo ortopedico o personale qualificato simile.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione e devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal momento del test di gravidanza negativo fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio , Gli uomini fertili devono anche accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Tutta la tossicità associata alla terapia antitumorale precedente o concomitante deve essere risolta (fino a ≤ Grado 1 o basale) prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e rispettare tutti i requisiti dello studio.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche.
• Uso sperimentale di droghe entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla prima dose di PLX73086.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta (esclusa la resezione del cancro della pelle) o lesione traumatica significativa entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio (a meno che la ferita non sia guarita) o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
• Tumore maligno secondario attivo a meno che non si preveda che il tumore maligno interferisca con la valutazione della sicurezza e sia approvato dal Medical Monitor. Esempi di quest'ultimo includono carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice e aumento isolato dell'antigene prostatico specifico. Sono ammissibili i soggetti con un precedente tumore maligno completamente trattato e nessuna evidenza di malattia per ≥ 2 anni.
• Incapacità di assumere farmaci per via orale o nausea e vomito significativi, malassorbimento, shunt biliare esterno o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato.
• QTcF medio al basale ≥ 450 msec (per i maschi) o ≥ 470 msec (per le femmine) allo Screening.
• Aritmie cardiache clinicamente significative incluse bradiaritmie e/o soggetti che richiedono terapia antiaritmica (esclusi beta-bloccanti o digossina). Non sono esclusi i soggetti con fibrillazione atriale controllata
• Sindrome congenita del QT lungo o soggetti che assumono farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio triciclici, azitromicina, metadone).
• Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 secondo la New York Heart Association (NYHA). I ​​soggetti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio (ad eccezione della trombosi venosa correlata al catetere adeguatamente trattata che si verifica più di 1 mese prima della inizio del farmaco in studio).
• Forti inibitori o induttori del CYP3A4, nonché inibitori della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Soggetti con livelli sierici di potassio, magnesio o calcio > Grado 1 (alti o bassi).
• Donne che allattano o sono incinte.
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Individui sieropositivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione.
• Soggetti con epatite B o C attiva nota o epatite B o C cronica che richiedono trattamento con terapia antivirale.
• Malattia intercorrente incontrollata (ovvero infezione attiva ≥ Grado 2) o condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con gli endpoint dello studio o con la capacità del soggetto di partecipare.
• La presenza di una condizione medica o psichiatrica che, a parere del Principal Investigator, rende il soggetto inappropriato per l'inclusione in questo studio.