Eine Studie zu PLX73086 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren und lokal fortgeschrittenem oder refraktärem Tenosynovial-Riesenzelltumor

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt.
• Teil 1: Probanden mit soliden Tumoren, die gegenüber der Standardtherapie refraktär, rückfällig oder unverträglich sind oder für die keine Standardtherapie existiert oder die vom Prüfarzt als ungeeignet für eine Standardtherapie angesehen werden.
• Teil 2: Probanden mit histologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder refraktärer TGCT (einschließlich metastasierter Erkrankung), die von einem orthopädischen Chirurgen oder ähnlich qualifiziertem Personal als nicht resezierbar eingestuft wurde.
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden Fruchtbare Männer müssen außerdem zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Alle damit verbundenen Toxizitäten aus früheren oder gleichzeitigen Krebstherapien müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeklungen sein (auf ≤ Grad 1 oder Baseline).
• Bereitschaft und Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen einzuhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Hirnmetastasen.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) nach der ersten Dosis von PLX73086.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie (ausgenommen Hautkrebsresektion) oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation (sofern die Wunde nicht verheilt ist) oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
• Aktive sekundäre Malignität, es sei denn, die Malignität beeinträchtigt voraussichtlich nicht die Bewertung der Sicherheit und wird vom Medical Monitor genehmigt. Beispiele für Letzteres sind Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses und isolierte Erhöhungen des prostataspezifischen Antigens. Probanden mit einer vollständig behandelten früheren Malignität und ohne Anzeichen einer Krankheit für ≥ 2 Jahre sind teilnahmeberechtigt.
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, oder erhebliche Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer Gallengang oder signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Absorption ausschließen würden.
• Baseline-Mittelwert QTcF ≥ 450 ms (für Männer) oder ≥ 470 ms (für Frauen) beim Screening.
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen einschließlich Bradyarrhythmien und/oder Patienten, die eine antiarrhythmische Therapie benötigen (ausgenommen Betablocker oder Digoxin). Personen mit kontrolliertem Vorhofflimmern sind nicht ausgeschlossen
• Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Personen, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (z. B. Trizyklika, Azithromycin, Methadon).
• Anamnese einer klinisch signifikanten Herzerkrankung oder kongestiven Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse 2. Die Probanden dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 haben Monate.
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation (mit Ausnahme einer angemessen behandelten katheterbedingten Venenthrombose, die mehr als 1 Monat vor dem Beginn der Studienmedikation).
• Starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sowie Inhibitoren des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist, vor Beginn des Studienmedikaments.
• Probanden mit > Grad 1 (hohe oder niedrige) Kalium-, Magnesium- oder Kalziumspiegel im Serum.
• Frauen, die stillen oder schwanger sind.
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Bekannte HIV-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C oder chronischer Hepatitis B oder C, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie benötigen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (d. h. aktive Infektion ≥ Grad 2) oder gleichzeitiger Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienendpunkte oder die Teilnahmefähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde.
• Das Vorhandensein eines medizinischen oder psychiatrischen Zustands, der nach Meinung des Hauptprüfarztes das Subjekt für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet macht.