Belinostat-terapi med Zidovudin til voksen T-celleleukæmi-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL) med følgende karakteristika:

   • Ethvert sygdomsstadium,
   • Aggressive typer (for definition af ATLL-undertyper se appendiks H),
   • Dokumenteret tilstedeværelse af ATLL-celler i perifert blod ved enten morfologi, histologi, flowcytometri eller genomlejringsundersøgelser.

2. En af følgende:

   • Modtaget tidligere AZT/IFNα-behandling i ≥ 2 uger og opnået mindst delvis hæmatologisk respons defineret som > 50 % reduktion i det absolutte lymfocyttal) uden tegn på nye sygdomslæsioner eller sygdomsprogression (defineret som 50 % stigning i målbar sygdom fra nadir som i afsnit 14.5, hvis billeddiagnostik udføres) på tilmeldingstidspunktet. ELLER;
   • Modtaget kemoterapi i ≥ 2 uger før, efterfulgt af mindst en delvis hæmatologisk respons ((defineret som > 50 % reduktion i det absolutte lymfocyttal), og uden tegn på nye sygdomslæsioner eller sygdomsprogression (defineret som 50 % stigning i det absolutte lymfocyttal) eller målbar sygdom fra nadir som specificeret i afsnit 14.5, hvis billeddiagnostik udføres) på tidspunktet for tilmeldingen. ELLER;
   • Modtaget højdosis steroider (prednison, methylprednisolon eller dexamethason) efterfulgt af mindst en stabil delvis hæmatologisk respons uden tegn på nye sygdomslæsioner eller sygdomsprogression (defineret som 50 % stigning i det absolutte lymfocyttal eller målbar sygdom fra nadir som specificeret i pkt. 14.5 hvis billeddiagnostik udføres) inden for 2 uger efter tilmelding.
3. Tilstedeværelse af resterende ATLL i perifert blod enten ved morfologi, histologi, flowcytometri eller genomlejringsundersøgelser (T-celleklonalitet) under screening før tilmelding.
4. Dokumenteret human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1) infektion: Dokumentationen kan være serologisk assay (ELISA) bekræftet ved Western blot eller polymerasekædereaktion (PCR).
5. Målbar eller evaluerbar sygdom, herunder tilstedeværelse af molekylær sygdom som bevis ved T-celleklonalitet påvist ved genomlejringsundersøgelser.
6. 18 år eller ældre.
7. Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 3

8. Patienter skal have tilstrækkelig endeorgan- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3 [Undtagelse: Medmindre cytopenier er sekundære til ATLL]
   • blodplader (PLT) ≥ 50.000 celler/mm3 [Undtagelse: Medmindre cytopenier er sekundære til ATLL]

   • Tilstrækkelig leverfunktion:

     • transaminase ≤ 2,5 den institutionelle øvre normalgrænse (ULN),
     • total bilirubin ≤ 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN), [Undtagelse: Medmindre sekundært til hepatisk infiltration med lymfom. Hvis det forhøjede bilirubin menes at være sekundært til Indinavir- eller Atazavinir-behandling (eller anti-HIV-medicin), vil patienter få lov til at melde sig ind.]
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min, [Undtagelse: Medmindre der er mistanke om sekundært til nyrepåvirkning af lymfom.]
9. Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV+), er også kvalificerede.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (CBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for en uge efter tilmelding. Kvinder bør undgå graviditet, mens de modtager undersøgelsesbehandling. Mænd og kvinder skal acceptere at bruge passende prævention under deltagelse i dette forsøg og i 3 måneder efter endt behandling.
11. Patienter, der får erythropoietin eller Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) fra baseline er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med progressiv sygdom (efter tidligere kemoterapi eller AZT/IFNa) på tidspunktet for indskrivning.
2. Patienter med kronisk leukæmi med gunstige træk, eller ulmende type ATLL.
3. Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. (Undtagelse: Patienter, der aktivt får IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b eller lignende former for IFN-alfa, er tilladt).
4. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der er sandsynlige efter efterforskerens(e) vurdering. at forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.
5. Gravide eller ammende kvinder.
6. Kendt overfølsomhed over for histon-deacetylaser (HDAC'er), zidovudin, belinostat eller enhver komponent i formuleringen/formuleringerne.
7. Akut hepatitis eller dekompenseret leversygdom, medmindre det skyldes lymfom. Kronisk hepatitis vil være forpligtet til at være i profylaktisk behandling under undersøgelsen, hvis leverfunktionstest opfylder ovenstående kriterier uden bevis for skrumpelever for at være berettiget.
8. Samtidige aktive maligniteter, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen, ikke-metastatisk, ikke-melanomatøs hudkræft eller Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk kemoterapi.
9. Kendt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 hjertesygdom i henhold til bilag D.
10. Kendt ejektionsfraktion < 45 % eller institutionel grænse for normalområdet
11. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, som efter investigator(erne) kan forventes at forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.