- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02737046
Belinostat-terapi med Zidovudin til voksen T-celleleukæmi-lymfom
Et fase II-forsøg med Belinostat som konsolideringsterapi med Zidovudin til voksen T-celleleukæmi-lymfom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Karin Suarez
- Telefonnummer: 305-243-6995
- E-mail: karin.suarez@med.miami.edu
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami
-
Kontakt:
- Karin Suarez
- Telefonnummer: 305-243-6995
- E-mail: karin.suarez@med.miami.edu
-
Ledende efterforsker:
- Juan C Ramos, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk eller cytologisk dokumenteret voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL) med følgende karakteristika:
- Ethvert sygdomsstadium,
- Aggressive typer (for definition af ATLL-undertyper se appendiks H),
- Dokumenteret tilstedeværelse af ATLL-celler i perifert blod ved enten morfologi, histologi, flowcytometri eller genomlejringsundersøgelser.
En af følgende:
- Modtaget tidligere AZT/IFNα-behandling i ≥ 2 uger og opnået mindst delvis hæmatologisk respons defineret som > 50 % reduktion i det absolutte lymfocyttal) uden tegn på nye sygdomslæsioner eller sygdomsprogression (defineret som 50 % stigning i målbar sygdom fra nadir som i afsnit 14.5, hvis billeddiagnostik udføres) på tilmeldingstidspunktet. ELLER;
- Modtaget kemoterapi i ≥ 2 uger før, efterfulgt af mindst en delvis hæmatologisk respons ((defineret som > 50 % reduktion i det absolutte lymfocyttal), og uden tegn på nye sygdomslæsioner eller sygdomsprogression (defineret som 50 % stigning i det absolutte lymfocyttal) eller målbar sygdom fra nadir som specificeret i afsnit 14.5, hvis billeddiagnostik udføres) på tidspunktet for tilmeldingen. ELLER;
- Modtaget højdosis steroider (prednison, methylprednisolon eller dexamethason) efterfulgt af mindst en stabil delvis hæmatologisk respons uden tegn på nye sygdomslæsioner eller sygdomsprogression (defineret som 50 % stigning i det absolutte lymfocyttal eller målbar sygdom fra nadir som specificeret i pkt. 14.5 hvis billeddiagnostik udføres) inden for 2 uger efter tilmelding.
- Tilstedeværelse af resterende ATLL i perifert blod enten ved morfologi, histologi, flowcytometri eller genomlejringsundersøgelser (T-celleklonalitet) under screening før tilmelding.
- Dokumenteret human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1) infektion: Dokumentationen kan være serologisk assay (ELISA) bekræftet ved Western blot eller polymerasekædereaktion (PCR).
- Målbar eller evaluerbar sygdom, herunder tilstedeværelse af molekylær sygdom som bevis ved T-celleklonalitet påvist ved genomlejringsundersøgelser.
- 18 år eller ældre.
- Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 3
Patienter skal have tilstrækkelig endeorgan- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
- absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3 [Undtagelse: Medmindre cytopenier er sekundære til ATLL]
- blodplader (PLT) ≥ 50.000 celler/mm3 [Undtagelse: Medmindre cytopenier er sekundære til ATLL]
Tilstrækkelig leverfunktion:
- transaminase ≤ 2,5 den institutionelle øvre normalgrænse (ULN),
- total bilirubin ≤ 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN), [Undtagelse: Medmindre sekundært til hepatisk infiltration med lymfom. Hvis det forhøjede bilirubin menes at være sekundært til Indinavir- eller Atazavinir-behandling (eller anti-HIV-medicin), vil patienter få lov til at melde sig ind.]
- Kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min, [Undtagelse: Medmindre der er mistanke om sekundært til nyrepåvirkning af lymfom.]
- Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV+), er også kvalificerede.
- Kvinder i den fødedygtige alder (CBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for en uge efter tilmelding. Kvinder bør undgå graviditet, mens de modtager undersøgelsesbehandling. Mænd og kvinder skal acceptere at bruge passende prævention under deltagelse i dette forsøg og i 3 måneder efter endt behandling.
- Patienter, der får erythropoietin eller Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) fra baseline er kvalificerede.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med progressiv sygdom (efter tidligere kemoterapi eller AZT/IFNa) på tidspunktet for indskrivning.
- Patienter med kronisk leukæmi med gunstige træk, eller ulmende type ATLL.
- Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. (Undtagelse: Patienter, der aktivt får IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b eller lignende former for IFN-alfa, er tilladt).
- Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der er sandsynlige efter efterforskerens(e) vurdering. at forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Kendt overfølsomhed over for histon-deacetylaser (HDAC'er), zidovudin, belinostat eller enhver komponent i formuleringen/formuleringerne.
- Akut hepatitis eller dekompenseret leversygdom, medmindre det skyldes lymfom. Kronisk hepatitis vil være forpligtet til at være i profylaktisk behandling under undersøgelsen, hvis leverfunktionstest opfylder ovenstående kriterier uden bevis for skrumpelever for at være berettiget.
- Samtidige aktive maligniteter, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen, ikke-metastatisk, ikke-melanomatøs hudkræft eller Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk kemoterapi.
- Kendt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 hjertesygdom i henhold til bilag D.
- Kendt ejektionsfraktion < 45 % eller institutionel grænse for normalområdet
- Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, som efter investigator(erne) kan forventes at forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Belinostat + Zidovudin
Belinostat + Zidovudin (AZT) i kombination som konsolideringsterapi, efterfulgt af standard zidovudin (AZT)-baseret vedligeholdelsesbehandling med valgfri Interferon-Alfa-2b (IFNalfa-2b) eller Pegylated Interferon-Alfa-2b (PEG-IFN-alfa-2b) )
|
Belinostat vil blive administreret som 1.000 mg/m2 IV-infusion over 30 minutter på dag 1-5 hver 21. dag (undtagelse i henhold til FDA-godkendt indlægsseddel: Hos patienter, der vides at være homozygote for UGT1A1*28-allelen, skal startdosis af belinostat være 750 mg/m2) i op til 8 cyklusser.
Andre navne:
Zidovudin skal administreres ambulant som 300 mg tabletter oralt (PO), tre gange dagligt (TID) i 21 dage i cyklus 1 til 8, efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling (+/- IFN-alfa) op til slutningen af måneden 12.
Andre navne:
VALGFRI: For forsøgspersoner, der modtager interferonbehandling ved baseline, fortsættes Interferon alfa-2b 5 millioner IE dagligt eller pegyleret interferon alfa-2b 1,5 μg/kg en gang om ugen, subkutant (SQ) i op til 12 måneder.
Andre navne:
VALGFRI: For forsøgspersoner, der modtager interferonbehandling ved baseline, fortsættes Interferon alfa-2b 5 millioner IE dagligt eller pegyleret interferon alfa-2b 1,5 μg/kg en gang om ugen, subkutant (SQ) i op til 12 måneder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af deltagere, der opnår fuldstændig molekylær respons (CMR)
Tidsramme: Fra slutningen af cyklus 3 til slutningen af vedligeholdelsesterapien, op til 12 måneder
|
Andel af deltagere, der opnår fuldstændig molekylær respons efter at have modtaget protokolterapi.
Fuldstændig molekylær respons (CMR) er defineret som intet tegn på sygdom på nogen kropssteder OG forsvinden af maligne kloner, som bevist ved negative T-cellereceptorgenomlægningsundersøgelser af perifert blod-DNA.
Molekylær respons vil blive evalueret baseret på T-celle-klonalitetsundersøgelser, der skal udføres, mens forsøgspersoner er på Belinostat, og mens forsøgspersoner modtager AZT-baseret vedligeholdelsesbehandling (efter Belinostat-afslutning).
|
Fra slutningen af cyklus 3 til slutningen af vedligeholdelsesterapien, op til 12 måneder
|
Andel af deltagere med minimal restsygdom (MRD)
Tidsramme: Fra slutningen af cyklus 3 til slutningen af vedligeholdelsesterapien, op til 12 måneder
|
Andelen af forsøgspersoner med minimal restsygdom (MRD) vil også blive rapporteret.
Minimal Residual Disease (MRD) er defineret som tilstedeværelsen af maligne kloner som bestemt ved negative T-cellereceptorgenomlejringsundersøgelser af perifert blod-DNA.
|
Fra slutningen af cyklus 3 til slutningen af vedligeholdelsesterapien, op til 12 måneder
|
Andel af deltagere, der oplever behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger og uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 13 måneder
|
Andel af deltagere, der oplever behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger (AE).
SAE'er og AE'er vil blive vurderet af og tildelt sværhedsgrad og behandlingstilskrivning ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCICTCAE), version 4.03.
|
Op til 13 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antallet af deltagere, der opnår klinisk respons
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Hyppighed af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på protokolterapi. Respons vurderes på grundlag af klinisk, radiologisk, molekylær og patologisk (dvs. knoglemarvskriterier). |
Op til 12 måneder
|
Et års rate af fejlfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Forsøgspersonerne vil blive evalueret under behandlingen og ved opfølgende vurderinger efter behandlingen.
1-årig FFS er defineret som tiden fra studiebehandlingsstart til dokumenteret sygdomsprogression, tilbagefald efter respons eller død (af enhver årsag, i fravær af progression).
I de fejlfrie fag vil FFS blive censureret på den sidste dokumenterede dato for fejlfri status.
|
Op til 24 måneder
|
Et års rate for samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Opfølgning for OS-efterbehandling vil finde sted hver 3. måned i år 1 efter behandling under den foreslåede undersøgelse.
OS defineres som den forløbne tid fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til død eller dato for censurering.
Emner i live eller dem, der mistes til opfølgning, vil blive censureret på den sidste dato, der vides at være i live.
|
Op til 24 måneder
|
Andel af deltagere, der udviser et cytotoksisk T-cellerespons
Tidsramme: Op til 13 måneder
|
Cytotoksisk T-celle respons vil blive evalueret fra serumblodprøver, såvel som molekylær evaluering af ATLL og HTLV-1 kloner
|
Op til 13 måneder
|
HTLV-1 pro-viral belastning
Tidsramme: Op til 13 måneder
|
Evalueret ud fra serumblodprøver
|
Op til 13 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Juan C Ramos, MD, University of Miami
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, lymfoid
- Lymfom
- Leukæmi
- Leukæmi, T-celle
- Leukæmi-lymfom, voksen T-celle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Histon deacetylase hæmmere
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Interferon alfa-2
- Interferon-alfa-1b
- Zidovudin
- Peginterferon alfa-2b
- Belinostat
Andre undersøgelses-id-numre
- 20150567
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Voksen T-celle leukæmi-lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetHIV-infektion | Klarcellet nyrecellekarcinom | Primær myelofibrose | Polycytæmi Vera | Essentiel trombocytæmi | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom og andre forholdForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetPrimær myelofibrose | Stadie I Myelom | Stadie II Myelom | Stadium III Myelom | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbagevendende voksent... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Belinostat
-
Yale UniversitySidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins; Massey Cancer...Trukket tilbageLymfom | Recidiverende og refraktære aggressive B- og T-celle lymfomerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTidligere behandlede myelodysplastiske syndromer | Sekundære myelodysplastiske syndromer | de Novo Myelodysplastiske SyndromerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende malignt mesotheliom | Avanceret malignt mesotheliom | Epitel mesotheliom | Sarkomatøst mesotheliomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Akut myeloid leukæmi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter | Voksen akut myeloid leukæmi med Del(5q) | Voksen akut myeloid leukæmi med Inv(16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(16;16)(p13;q22) | Voksen akut myeloid leukæmi med t(8;21)(q22... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfomForenede Stater
-
OnxeoAfsluttetNon-Hodgkins lymfom | Kutant T-celle lymfom | Perifert T-celle lymfomForenede Stater, Tyskland, Israel, Frankrig, Thailand
-
Acrotech Biopharma Inc.Axis Clinicals LimitedAfsluttetFaste tumorer | Hæmatologiske maligniteterForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAvanceret primær leverkræft hos voksne | Lokaliseret ikke-operabel primær leverkræft hos voksne | Tilbagevendende primær leverkræft hos voksne | Voksen primært hepatocellulært karcinomForenede Stater, Singapore
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetThymisk karcinom | ThymomForenede Stater
-
OnxeoSpectrum Pharmaceuticals, IncAfsluttetLymfom | Solid tumorForenede Stater, Danmark, Det Forenede Kongerige