Terapia belinostatem zydowudyną dla białaczki-chłoniaka z komórek T dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzona histologicznie lub cytologicznie białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych (ATLL) o następujących cechach:

   • Dowolny etap choroby,
   • typy agresywne (definicja podtypów ATLL znajduje się w dodatku H),
   • Udokumentowana obecność komórek ATLL we krwi obwodowej na podstawie badań morfologicznych, histologicznych, cytometrii przepływowej lub rearanżacji genów.

2. Jeden z następujących:

   • Wcześniej stosowano terapię AZT/IFNα przez ≥ 2 tygodnie i uzyskano co najmniej częściową odpowiedź hematologiczną zdefiniowaną jako > 50% zmniejszenie bezwzględnej liczby limfocytów) bez oznak nowych zmian chorobowych lub progresji choroby (zdefiniowanej jako 50% wzrost mierzalnej choroby od nadiru jak w rozdział 14.5, jeśli wykonywane jest obrazowanie) w momencie rejestracji. LUB;
   • Otrzymał chemioterapię przez ≥ 2 tygodnie wcześniej, po której nastąpiła co najmniej częściowa odpowiedź hematologiczna (zdefiniowana jako > 50% zmniejszenie bezwzględnej liczby limfocytów) i bez oznak nowych zmian chorobowych lub progresji choroby (zdefiniowana jako 50% wzrost bezwzględnej liczby limfocytów) lub mierzalnej choroby od nadiru, jak określono w punkcie 14.5, jeśli wykonano obrazowanie) w momencie włączenia. LUB;
   • Otrzymywał duże dawki steroidów (prednizon, metyloprednizolon lub deksametazon), po których następowała co najmniej stabilna częściowa odpowiedź hematologiczna bez oznak nowych zmian chorobowych lub progresji choroby (zdefiniowana jako 50% wzrost bezwzględnej liczby limfocytów lub mierzalnej choroby od nadiru, jak określono w części 14.5, jeśli wykonano obrazowanie) w ciągu 2 tygodni od rejestracji.
3. Obecność resztkowego ATLL we krwi obwodowej na podstawie morfologii, histologii, cytometrii przepływowej lub badań rearanżacji genów (klonalność limfocytów T) podczas badań przesiewowych przed włączeniem do badania.
4. Udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T typu 1 (HTLV-1): Dokumentacją może być test serologiczny (ELISA) potwierdzony metodą Western blot lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
5. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba, w tym obecność choroby molekularnej jako dowód na podstawie klonalności komórek T wykrytej w badaniach rearanżacji genów.
6. 18 lat lub więcej.
7. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 50% lub stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3

8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

   • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3 [Wyjątek: chyba że cytopenie są wtórne do ATLL]
   • płytki krwi (PLT) ≥ 50 000 komórek/mm3 [Wyjątek: chyba że cytopenie są wtórne do ATLL]

   • Odpowiednia czynność wątroby:

     • transaminazy ≤ 2,5 instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN),
     • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce, [Wyjątek: O ile nie jest wtórny do nacieku chłoniaka w wątrobie. Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny zostanie uznane za wtórne do terapii Indinavirem lub Atazavinirem (lub lekami przeciw HIV), pacjenci będą mogli się zapisać.]
   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min, [Wyjątek: O ile nie podejrzewa się wtórnego zajęcia nerek przez chłoniaka.]
9. Kwalifikują się również pacjenci, którzy są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV+).
10. Kobiety w wieku rozrodczym (CBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu jednego tygodnia od rejestracji. Kobiety powinny unikać ciąży podczas przyjmowania badanego leku. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii.
11. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący erytropoetynę lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) od początku badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z postępującą chorobą (po wcześniejszej chemioterapii lub AZT/IFNα) w momencie włączenia do badania.
2. Pacjenci z przewlekłą białaczką o korzystnych cechach lub typu tlącego ATLL.
3. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii. (Wyjątek: pacjenci aktywnie otrzymujący IFN-alfa-2b, PEG-IFN-alfa-2b lub podobne formy IFN-alfa są dozwolone).
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które są prawdopodobne w ocenie badacza(-ów) zakłócać lub ograniczać przestrzeganie wymagań dotyczących badania/leczenia.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Znana nadwrażliwość na deacetylazy histonowe (HDAC), zydowudynę, belinostat lub którykolwiek składnik preparatu.
7. Ostre zapalenie wątroby lub niewyrównana choroba wątroby, chyba że jest to spowodowane chłoniakiem. Przewlekłe zapalenie wątroby będzie wymagało leczenia profilaktycznego podczas badania, jeśli test czynności wątroby spełnia kryteria wymienione powyżej bez objawów marskości wątroby, aby się zakwalifikować.
8. Współistniejące czynne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka skóry bez przerzutów, nieczerniakowego lub mięsaka Kaposiego niewymagającego chemioterapii ogólnoustrojowej.
9. Znana choroba serca klasy 3 lub 4 wg New York Heart Association (NYHA) zgodnie z Załącznikiem D.
10. Znana frakcja wyrzutowa < 45% lub instytucjonalna granica normy
11. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które w ocenie badacza mogą zakłócać lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania/leczeniem.