Pulmonal arterietrykreduktion med ENTresto (Sacubitril/Valsartan) (PARENT)

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) har været en hjørnestensbehandling for patienter med hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) i over 25 år. De er inkluderet i alle større sæt retningslinjer for HFrEF-ledelse. Angiotensinreceptorblokkere (ARB'er, såsom valsartan) har ligeledes vist sig at nedsætte dødeligheden hos patienter med HFrEF for patienter, der ikke er i stand til at tolerere ACEi-behandling.

Den nyeste neurohormonelle behandling godkendt til hjertesvigt (august 2015) er sacubitril/valsartan (varenavn Entresto). Denne medicin er den første af en ny familie af midler (ARNI = angiotensinreceptorantagonist med neprilysinhæmmer), der kombinerer den godkendte angiotensinreceptorblokker valsartan med sacubitril, en hæmmer af neprilysin, som er en neutral endopeptidase, der nedbryder endogene vasoaktive peptider. Behandling med sacubitril øger cirkulerende niveauer af natriuretiske peptider, som har vist sig at lette natriurese og vasodilatation. Selvom de præcise mekanismer, der er ansvarlige for fordele ved hjertesvigt, forbliver uklare, kan sacubitril/valsartan reducere væskeretentionen og vasokonstriktionen, der bidrager til hjertesvigtssymptomer, og kan også mindske apoptose og ombygning, der fører til sygdomsprogression. Der er begrænsede data om de trinvise akutte og langsigtede hæmodynamiske virkninger af sammensatte neprilysin/angiotensin-receptorhæmmere i forhold til enalapril, og disse data kan give vigtig mekanistisk indsigt.

Fremskridt i HF-håndtering uden for hospitalet har inkluderet validering af en strategi med løbende monitorering af lungearterietryk hver dag hjemmefra via en monitor implanteret i en distal lungearterie, CardioMEMS-apparatet. Informationen sendes til en hjemmeside, hvor den gennemgås af HF-teamet, som kan gribe ind for at justere diuretika og anden medicin telefonisk for at afværge dekompensation og genindlæggelse. Enheden modtog FDA-godkendelse i midten af ​​2014 og bliver nu implanteret i mange hjertekateteriseringslaboratorier, herunder på Brigham and Women's Hospital. Trykinformationen gennemgås løbende af HF-ledelsen, som er i regelmæssig kontakt med patienten for at hjælpe med ledelsesbeslutninger.

Sammenfattende vil dette pilotstudie vurdere virkningen af ​​sacubitril/valsartan, et godkendt lægemiddel til hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) på det forhøjede pulmonale arterietryk målt ved hjælp af en implanteret monitoreringsanordning, som også er godkendt til sådanne patienter. Både medicinen og apparatet vil blive brugt i henhold til godkendte indikationer.