Dosis-eskaleringsundersøgelse af Pixantrone monoterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær cancer

Inklusionskriterier:

1. Patient og/eller værge har underskrevet en informeret samtykkeformular og samtykke godkendt af Institutional Review Board eller Institutional Ethics Committee, alt efter hvad der er relevant og nødvendigt, på en aldersbasis
2. Alder 6 måneder til 21 år gammel (indledende kvalificerende diagnose skal være stillet ved eller før det fyldte 18. år, og patienten skal være under pleje af en pædiatrisk hæmatolog/onkolog)
3. Patienten fik en diagnose af lymfom eller enhver ikke-hæmatologisk malignitet (undtagen tumorer i centralnervesystemet [CNS]), for hvilke patienten anses for at være recidiverende eller refraktær. (BEMÆRK: CNS-metastaser er tilladt hos patienter, der ikke anses for at være i risiko for progression i løbet af de første 30 dage, som er neurologisk stabile, og hvis de er på kortikosteroider, har de været på en stabil kortikosteroiddosis i mindst 2 uger.) Patienter, der har >1 malignitet i gang under screening, er ikke kvalificerede

4. Patienten skal have en eller flere af følgende behandlingsstatusser:

   • Har svigtet mindst 2 tidligere kemoterapilinjer
   • Har ingen mulighed for helbredende kemoterapibehandling
   • Anses ikke for en kandidat til tilgængelige kemoterapibehandlingsmuligheder
5. Ved dosiseskalering kan patienter have umålelig sygdom (såsom knoglemarv/knoglepåvirkning eller diffuse tumorer)
6. Ved dosiseskalering kan patienter have umålelig sygdom i tilfælde, hvor standardbehandlingen indikerer behovet for adjuverende kemoterapi efter endelig operation eller stråling, men for hvem der ikke er standard kemoterapimuligheder tilgængelige
7. I ekspansionskohortetilvækst skal patienter have sygdom, der er evaluerbar eller målbar for respons og progression i henhold til standardkriterier for deres diagnose (se bilagene: RECIST 1.1 Criteria for Evaluation of Solid Tumors, Inclusive Neuroblastoma, Appendix 18.4], Evaluation of Neuroblastom [ Bilag 18.6], og kriterierne for lymfomstadieinddeling og sygdomsrespons [Bilag 18.5])
8. Karnofsky-Lansky præstationsstatus (i henhold til patientens alder) ≥50 (bilag 18.1)

9. Patienten skal have en eller flere af følgende hjertefunktionsmålinger ved hjælp af ekkokardiogram:

   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %
   • Venstre ventrikulær forkortelsesfraktion (LVSF) ≥27 %
10. Hæmoglobin ≥8 g/dL (kan være efter transfusion)
11. Blodpladeantal ≥75 × 109/L
12. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥0,75 × 109/L
13. Serum direkte/konjugeret bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN); patienter med klinisk diagnosticeret Gilberts syndrom og total bilirubin ≤5 × ULN kan tilmeldes
14. Aspartataminotransferase (AST; også kaldet serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT; også kaldet serumglutaminsyre-pyrodrueustransaminase [SGPT]) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN, hvis forhøjelse skyldes leverinvolvering af tumor
15. Serumkreatinin ≤2 × ULN

16. Patienter skal opfylde følgende kriterier med hensyn til tidligere kræftbehandling, strålebehandling og stamcelletransplantationer:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: Der skal være gået mindst 3 uger siden afslutningen af ​​myelosuppressiv kemoterapi (4 uger hvis tidligere nitrosourea) og opløsning af alle ikke-hæmatologiske toksiciteter til ≤grad 1.

    2. Biologisk (anti-neoplastisk middel):

       • Orale tyrosinkinasehæmmere eller andre lignende midler. Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel, og alle ikke-hæmatologiske toksiciteter skal være forsvundet til ≤grad 1 før indskrivning
       • Anti-IGFR-1R og andre monoklonale antistoffer: den korteste af 3 halveringstider eller 6 uger skal være gået siden tidligere monoklonalt antistofbehandling og opløsning af alle ikke-hæmatologiske toksiciteter til ≤grad 1 før indskrivning
    3. Myeloid vækstfaktor: Må ikke have modtaget inden for 1 uge før deltagelse i denne undersøgelse (2 uger i tilfælde af PEG-filgrastim)
    4. Strålebehandling: Der skal være gået mindst 4 uger, og alle ikke-hæmatologiske toksiciteter skal være forsvundet til ≤grad 1 før indskrivning. Tidligere bestrålede læsioner kan ikke bruges til at vurdere respons, medmindre disse steder er steder for sygdomsprogression
    5. Stamcelletransplantation (SCT): For autolog SCT skal der være gået ≥3 måneder. For allogen SCT skal der være gået ≥6 måneder, og der må ikke være tegn på aktiv graft versus host sygdom
17. Alle akutte toksiciteter relateret til tidligere behandling blev genoprettet til grad ≤1, undtagen alopeci og hæmatologiske parametre specificeret i inklusionskriterierne
18. Vilje og evne til at overholde besøgsplanen og vurderinger, der kræves af undersøgelsesprotokollen, herunder effektiv prævention (afsnit 5.4) for seksuelt aktive patienter

Ekskluderingskriterier:

1. Investigator-forudsagt forventet levetid på mindre end to måneder
2. Investigator-forudsagt manglende evne til at tolerere bivirkninger af pixantron monoterapibehandling i mindre end to måneder
3. Tidligere antracyklinbehandling med en kumulativ dosis på over 450 mg/m2 (beregnet baseret på doxorubicin-ækvivalenter)
4. Active National Cancer Institute (NCI) Fælles Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥grad 3 infektion, eller en infektion af lavere grad, der anses for resistent eller refraktær over for tilgængelige antimikrobielle midler, eller infektion, der kræver løbende antibiotikabehandling
5. Større operation ≤7 dage og/eller med ufuldstændig/utilstrækkelig sårheling før start af studiebehandling
6. Kendt akut eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion
7. Kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV)
8. Enhver eksperimentel/undersøgelsesterapi ≤28 dage før start af undersøgelsesbehandling
9. Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
10. New York Heart Association klasse II, III eller IV hjertesvigt
11. Enhver kontraindikation, kendt allergi eller overfølsomhed over for et eller flere forsøgslægemidler
12. Gravid eller ammende
13. Planlagt strålebehandling eller kirurgiske procedurer for den kvalificerende malignitet
14. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprocedurerne eller opfølgningsplanerne
15. Anden alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, eller enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre administration af undersøgelsesmedicin farlig eller sløre fortolkningen af ​​data