- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02800889
Dosis-eskaleringsundersøgelse af Pixantrone monoterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær cancer
27. januar 2020 opdateret af: CTI BioPharma
Et fase 1, dosis-eskaleringsstudie af Pixantron monoterapi hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær cancer
Dette er et fase 1, åbent, dosiseskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik og antitumoraktivitet af pixantron hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer (eksklusive dem med CNS-tumorer) eller lymfom.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Omtrent 35 kvalificerede patienter vil modtage op til seks 28-dages cyklusser med pixantronmonoterapi, med yderligere to cyklusser hos patienter, som fortsat har gavn af behandlingen.
Hver patient vil modtage pixantron administreret intravenøst på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Der vil være tre alderskohorter, defineret som alderskohorte 1 (12 til under 18 år, plus unge voksne (alder 18-21 år)), alderskohorte 2 (5 til under 12 år) og alderskohorte 3 (6 år) måneder til mindre end 5 år).
Under dosisoptrapning vil tre patienter først blive akkumuleret til startdosisniveauet.
Hvis der ikke identificeres nogen DLT'er, vil dette dosisniveau blive erklæret til ikke at overstige MTD, og tre patienter vil blive tildelt det næste højere dosisniveau.
Hvert efterfølgende dosis-eskaleringsniveau vil blive akkumuleret i henhold til DLT/MTD-bestemmelsesskemaet ovenfor.
Planlagt sekventiel dosis-eskaleringsfase vil modtage 40 mg/m2, 50 mg/m2, 60 mg/m2 eller 70 mg/m2 pixantronbase (på dag 1, 8 og 15), som tolereret, baseret på DLT-evaluering. Dosiseskaleringer vil følge en standard 3+3 patientkohorte-eskaleringsplan.
Ingen patienter fra alderskohorte 3 vil blive indskrevet, før 6 patienter fra alderskohorte 1 og 2 (sammen) kan vurderes for toksicitet.
Efter at MTD er blevet bestemt, vil der blive påløbet en ekspansionsfase for at opnå bedre skøn over sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af pixantronmonoterapi hos pædiatriske patienter, når de behandles på MTD.
Patienterne vil blive tilbudt 3 års post-studie forlængelsesfaseopfølgning med periodiske vurderinger af hjertefunktionsparametre.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient og/eller værge har underskrevet en informeret samtykkeformular og samtykke godkendt af Institutional Review Board eller Institutional Ethics Committee, alt efter hvad der er relevant og nødvendigt, på en aldersbasis
- Alder 6 måneder til 21 år gammel (indledende kvalificerende diagnose skal være stillet ved eller før det fyldte 18. år, og patienten skal være under pleje af en pædiatrisk hæmatolog/onkolog)
- Patienten fik en diagnose af lymfom eller enhver ikke-hæmatologisk malignitet (undtagen tumorer i centralnervesystemet [CNS]), for hvilke patienten anses for at være recidiverende eller refraktær. (BEMÆRK: CNS-metastaser er tilladt hos patienter, der ikke anses for at være i risiko for progression i løbet af de første 30 dage, som er neurologisk stabile, og hvis de er på kortikosteroider, har de været på en stabil kortikosteroiddosis i mindst 2 uger.) Patienter, der har >1 malignitet i gang under screening, er ikke kvalificerede
Patienten skal have en eller flere af følgende behandlingsstatusser:
- Har svigtet mindst 2 tidligere kemoterapilinjer
- Har ingen mulighed for helbredende kemoterapibehandling
- Anses ikke for en kandidat til tilgængelige kemoterapibehandlingsmuligheder
- Ved dosiseskalering kan patienter have umålelig sygdom (såsom knoglemarv/knoglepåvirkning eller diffuse tumorer)
- Ved dosiseskalering kan patienter have umålelig sygdom i tilfælde, hvor standardbehandlingen indikerer behovet for adjuverende kemoterapi efter endelig operation eller stråling, men for hvem der ikke er standard kemoterapimuligheder tilgængelige
- I ekspansionskohortetilvækst skal patienter have sygdom, der er evaluerbar eller målbar for respons og progression i henhold til standardkriterier for deres diagnose (se bilagene: RECIST 1.1 Criteria for Evaluation of Solid Tumors, Inclusive Neuroblastoma, Appendix 18.4], Evaluation of Neuroblastom [ Bilag 18.6], og kriterierne for lymfomstadieinddeling og sygdomsrespons [Bilag 18.5])
- Karnofsky-Lansky præstationsstatus (i henhold til patientens alder) ≥50 (bilag 18.1)
Patienten skal have en eller flere af følgende hjertefunktionsmålinger ved hjælp af ekkokardiogram:
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %
- Venstre ventrikulær forkortelsesfraktion (LVSF) ≥27 %
- Hæmoglobin ≥8 g/dL (kan være efter transfusion)
- Blodpladeantal ≥75 × 109/L
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥0,75 × 109/L
- Serum direkte/konjugeret bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN); patienter med klinisk diagnosticeret Gilberts syndrom og total bilirubin ≤5 × ULN kan tilmeldes
- Aspartataminotransferase (AST; også kaldet serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT; også kaldet serumglutaminsyre-pyrodrueustransaminase [SGPT]) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN, hvis forhøjelse skyldes leverinvolvering af tumor
- Serumkreatinin ≤2 × ULN
Patienter skal opfylde følgende kriterier med hensyn til tidligere kræftbehandling, strålebehandling og stamcelletransplantationer:
- Myelosuppressiv kemoterapi: Der skal være gået mindst 3 uger siden afslutningen af myelosuppressiv kemoterapi (4 uger hvis tidligere nitrosourea) og opløsning af alle ikke-hæmatologiske toksiciteter til ≤grad 1.
Biologisk (anti-neoplastisk middel):
- Orale tyrosinkinasehæmmere eller andre lignende midler. Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af behandlingen med et biologisk middel, og alle ikke-hæmatologiske toksiciteter skal være forsvundet til ≤grad 1 før indskrivning
- Anti-IGFR-1R og andre monoklonale antistoffer: den korteste af 3 halveringstider eller 6 uger skal være gået siden tidligere monoklonalt antistofbehandling og opløsning af alle ikke-hæmatologiske toksiciteter til ≤grad 1 før indskrivning
- Myeloid vækstfaktor: Må ikke have modtaget inden for 1 uge før deltagelse i denne undersøgelse (2 uger i tilfælde af PEG-filgrastim)
- Strålebehandling: Der skal være gået mindst 4 uger, og alle ikke-hæmatologiske toksiciteter skal være forsvundet til ≤grad 1 før indskrivning. Tidligere bestrålede læsioner kan ikke bruges til at vurdere respons, medmindre disse steder er steder for sygdomsprogression
- Stamcelletransplantation (SCT): For autolog SCT skal der være gået ≥3 måneder. For allogen SCT skal der være gået ≥6 måneder, og der må ikke være tegn på aktiv graft versus host sygdom
- Alle akutte toksiciteter relateret til tidligere behandling blev genoprettet til grad ≤1, undtagen alopeci og hæmatologiske parametre specificeret i inklusionskriterierne
- Vilje og evne til at overholde besøgsplanen og vurderinger, der kræves af undersøgelsesprotokollen, herunder effektiv prævention (afsnit 5.4) for seksuelt aktive patienter
Ekskluderingskriterier:
- Investigator-forudsagt forventet levetid på mindre end to måneder
- Investigator-forudsagt manglende evne til at tolerere bivirkninger af pixantron monoterapibehandling i mindre end to måneder
- Tidligere antracyklinbehandling med en kumulativ dosis på over 450 mg/m2 (beregnet baseret på doxorubicin-ækvivalenter)
- Active National Cancer Institute (NCI) Fælles Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥grad 3 infektion, eller en infektion af lavere grad, der anses for resistent eller refraktær over for tilgængelige antimikrobielle midler, eller infektion, der kræver løbende antibiotikabehandling
- Større operation ≤7 dage og/eller med ufuldstændig/utilstrækkelig sårheling før start af studiebehandling
- Kendt akut eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion
- Kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV)
- Enhver eksperimentel/undersøgelsesterapi ≤28 dage før start af undersøgelsesbehandling
- Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
- New York Heart Association klasse II, III eller IV hjertesvigt
- Enhver kontraindikation, kendt allergi eller overfølsomhed over for et eller flere forsøgslægemidler
- Gravid eller ammende
- Planlagt strålebehandling eller kirurgiske procedurer for den kvalificerende malignitet
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprocedurerne eller opfølgningsplanerne
- Anden alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, eller enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre administration af undersøgelsesmedicin farlig eller sløre fortolkningen af data
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling: Pixantron
Hver patient vil modtage pixantronmonoterapi indgivet intravenøst én gang på dag 1, 8 og 15 op til seks 28-dages cyklusser med pixantronmonoterapi med to yderligere cyklusser hos patienter, som fortsat har gavn af behandlingen.
Mindst 6 patienter hver fra alderskohorter 1 og 2 vil blive opsamlet i dosiseskaleringskohorter.
Studiet vil først blive åbnet for patienter i alderskohorte 3, efter at mindst 6 patienter i alderskohorte 1 og 2 (kombineret) er blevet evalueret for toksicitet.
Under dosiseskaleringsfasen vil deltagere, der er uvurderlige for DLT af årsager, der utvetydigt ikke er relateret til toksicitet, blive erstattet.
Ekspansionskohortetildelingskvote - Mindst 15 evaluerbare patienter behandlet med MTD/optimal dosis vil blive optjent i alt, hvoraf 7 patienter vil være i alderskohorte 2.
|
Pixantron
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
MTD, defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1/6 patienter oplever DLT
Tidsramme: 28 dage
|
Dosiseskalering- Studiet vil følge et standard 3+3 patientkohorte-eskaleringsdesign, der evaluerer op til 4 dosisniveauer.
|
28 dage
|
Antitumoraktivitet af pixantron ved MTD
Tidsramme: ca. 1 år
|
Dosisudvidelseskohorte - Antitumoraktivitet vil blive opsummeret efter sygdomstype, dosisniveau og alderskohorte for alle patienter i den evaluerbare population.
Den bedste overordnede responsrate, defineret som andelen af patienter, der opnåede et fuldstændigt eller delvist respons, vil blive opsummeret efter sygdomstype, og der vil blive givet et 95 % konfidensinterval.
En lignende oversigt vil blive givet for den fulde svarprocent.
|
ca. 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leo Mascarenhas, MD. MS., CHLA
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. juli 2018
Studieafslutning (Faktiske)
10. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. juni 2016
Først opslået (Skøn)
15. juni 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PIX111
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pixantron
-
CTI BioPharmaTrukket tilbageMetastatisk kræftForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetBrystkræftForenede Stater
-
Johannes Gutenberg University MainzRoche Pharma AG; ServierAfsluttet
-
Anne Beaven, MDCTI BioPharmaAfsluttetNon-Hodgkins lymfomForenede Stater
-
CTI BioPharmaAfsluttetDiffust storcellet B-celle lymfom | de Novo DLBCL | DLBCL transformeret fra indolent lymfom | Follikulært grad 3 lymfomForenede Stater, Tyskland, Italien, Det Forenede Kongerige, Ungarn, Frankrig, Spanien, Ukraine, Tjekkiet, Østrig, Belgien, Bulgarien, Danmark, Polen, Rumænien, Den Russiske Føderation, Slovakiet
-
CTI BioPharmaTrukket tilbage
-
CTI BioPharmaTrukket tilbageNon-Hodgkins lymfomForenede Stater
-
TheradexUkendtLymfomForenede Stater, Puerto Rico
-
TheradexUkendt
-
CTI BioPharmaAfsluttetLymfom, Non-HodgkinForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Italien, Indien, Tyskland, Ungarn, Argentina, Uruguay, Den Russiske Føderation, Bulgarien, Costa Rica, Ecuador, Estland, Mexico, Panama, Peru, Polen, Rumænien, Ukraine