Undersøg Absorption, Metabolisme, Udskillelse og Massebalance af Pacritinib

Inklusionskriterier:

• Ikke-rygende mænd mellem 18 og 55 år (inklusive)
• EKG inden for normale grænser (i henhold til kriterierne anvendt af QPS Netherlands BV inklusive QTc-interval (mindre end eller lig med 450 m/sek.)
• Normale vitale tegn målinger [defineret som blodtryk (BP) mellem 90-140 mmHg systolisk og 50-90 mmHg diastolisk, hvilepuls (HR) mellem 40-100 slag/min, temperatur (T) mindre end eller lig med 37,6 grader C])
• Body mass index på 19,0-29,0 kg/m2 inklusive
• Negativ historie med stofmisbrug eller alkoholisme inden for 1 år før dag 1
• Negative tests på stof- og alkoholskærm ved screening og check-in
• Negativt hepatitispanel inklusive hepatitis B-overfladeantigen HBsAg], hepatitis C-antistof [anti-HCV] og negativt humant immundefektvirus-antistof (HIV)
• Ingen klinisk laboratorieværdi uden for det normale referenceområde, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator i samråd med sponsoren
• Fertile mandlige forsøgspersoner og fertile kvindelige seksuelle partnere for mandlige forsøgspersoner er enige om at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen. Kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge yderst effektive metoder (defineret som dem, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt). De svangerskabsforebyggende metoder, der anses for at være meget effektive, er intrauterine anordninger og hormonelle præventionsmidler (p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse). Mandlige forsøgspersoner skal bruge kondom med sæddræbende pasta i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter EOS-evalueringen. Når abstinens bruges som præventionsmetode, er kun ægte abstinens acceptabel, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. Periodisk abstinens (kalender, ægløsning, symptomtermiske og post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
• Aftale om ikke at donere sæd gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Vilje til at overholde protokollen, herunder restriktioner på kost, fysisk aktivitet og brug af alkohol, medicin og andre stoffer under undersøgelsen
• Forståelse og villighed til at underskrive en godkendt informeret samtykkeformular for undersøgelsen
• Mindst én afføring om dagen

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet radioaktivt klinisk forsøg inden for de seneste 12 måneder
• Deltager aktivt i et eksperimentelt terapistudie eller som har modtaget eksperimentel terapi inden for 90 dage efter dag 1
• Brug af anden receptpligtig medicin inden for 21 dage efter dag 1, medmindre det er godkendt af sponsor
• Brug af håndkøbsmedicin eller ikke-receptpligtige præparater (herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater), som vides at inducere lægemiddelmetaboliserende enzymer, herunder CYP450-enzymer inden for de 7 dage forud for dag 1 ( undtagen sæddræbende/barriere præventionsmidler og paracetamol)
• Indtagelse af alkoholholdige drikkevarer inden for 72 timer før check-in (dag -1)
• Forbrug af grapefrugt- og grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage før dag 1
• Indtagelse af xanthinholdige drikkevarer såsom kaffe, herunder energidrikke indeholdende koffein eller te inden for 2 dage efter dag 1
• Klinisk signifikant abnorm fysisk fund ved screening
• Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter efterforskerens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater (såsom gastrointestinal kirurgisk historie (undtagen blindtarmsoperation) ), ileus eller obstruktiv uropati)
• Diarré, kvalme eller opkastning inden for 7 dage efter dag 1
• Historie om yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi defineret som serumkalium <3,0 mmol/L, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Enhver sygdom i de 4 uger forud for dag 1, medmindre hovedefterforskeren vurderer NCS
• Enhver historie med alvorlig allergisk reaktion (herunder medicin, mad, insektbid, miljømæssige allergener)
• Kendt historie eller tilstedeværelse af fødevareallergier eller enhver tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
• Eventuelle kirurgiske indgreb inden for 72 timer efter dag 1
• Blodudtagninger på mere end 400 ml under udførelsen af ​​enhver klinisk undersøgelse inden for 90 dage før dag 1
• Dårlig perifer venøs adgang
• Donation af blod 30 dage før screening til afslutning af undersøgelsen
• Ansættelse i en stilling, der udsætter individet for stråling eller kræver, at individets grad af strålingseksponering overvåges (f. røntgentekniker)