Untersuchen Sie Absorption, Metabolismus, Ausscheidung und Massenbilanz von Pacritinib

Einschlusskriterien:

• Nichtraucher-Männer zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich)
• EKG innerhalb normaler Grenzen (gemäß den von QPS Netherlands BV verwendeten Kriterien, einschließlich QTc-Intervall (weniger als oder gleich 450 m/s)
• Normale Vitalzeichenmessungen [definiert als Blutdruck (BP) zwischen 90–140 mmHg systolisch und 50–90 mmHg diastolisch, Ruhepuls (HF) zwischen 40–100 Schlägen/min, Temperatur (T) kleiner oder gleich 37,6 Grad C])
• Body-Mass-Index von 19,0-29,0 kg/m2 inklusive
• Negative Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1
• Negative Tests auf Drogen- und Alkoholtests beim Screening und Check-in
• Negatives Hepatitis-Panel einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen HBsAg], Hepatitis-C-Antikörper [anti-HCV] und negativer Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV)
• Kein klinischer Laborwert außerhalb des normalen Referenzbereichs, es sei denn, der Prüfarzt hat ihn in Absprache mit dem Sponsor als klinisch nicht signifikant erachtet
• Fruchtbare männliche Probanden und fruchtbare weibliche Sexualpartner männlicher Probanden stimmen zu, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Methoden anwenden (definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr führen). Als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten Intrauterinpessaren und hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte oder Injektionen mit verzögerter Freisetzung). Männliche Probanden müssen für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der EOS-Bewertung ein Kondom mit Spermizidpaste verwenden. Wenn Abstinenz als Methode der Empfängnisverhütung eingesetzt wird, ist nur echte Abstinenz akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der betroffenen Person übereinstimmt. Periodische Abstinenz (Kalender-, Ovulations-, symptothermale und Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
• Vereinbarung, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Studienende kein Sperma zu spenden
• Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls, einschließlich Einschränkungen bei Ernährung, körperlicher Aktivität und Konsum von Alkohol, Medikamenten und anderen Drogen während der Studie
• Verständnis und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer genehmigten Einverständniserklärung für die Studie
• Mindestens ein Stuhlgang pro Tag

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen radioaktiven klinischen Studie innerhalb der letzten 12 Monate
• Aktive Teilnahme an einer experimentellen Therapiestudie oder die innerhalb von 90 Tagen nach Tag 1 eine experimentelle Therapie erhalten haben
• Verwendung anderer verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 21 Tagen nach Tag 1, sofern nicht vom Sponsor genehmigt
• Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten oder nicht verschreibungspflichtigen Präparaten (einschließlich Vitaminen, Mineralstoffen und phytotherapeutischen/kräuter-/pflanzlichen Präparaten), von denen bekannt ist, dass sie arzneimittelmetabolisierende Enzyme, einschließlich CYP450-Enzyme, innerhalb der 7 Tage vor Tag 1 induzieren ( außer spermizide/Barriere-Kontrazeptiva und Paracetamol)
• Konsum von alkoholischen Getränken innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in (Tag -1)
• Verzehr von Grapefruit und Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
• Konsum von xanthinhaltigen Getränken wie Kaffee, einschließlich koffeinhaltiger Energiegetränke oder Tee innerhalb von 2 Tagen nach Tag 1
• Klinisch signifikanter abnormaler körperlicher Befund beim Screening
• Jede schwere akute oder chronische Erkrankung, psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann (z. B. gastrointestinale chirurgische Vorgeschichte (außer Appendektomie). ), Ileus oder obstruktive Uropathie)
• Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1
• Geschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, definiert als Serumkalium < 3,0 mmol/l, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese)
• Jede Krankheit während der 4 Wochen vor Tag 1, es sei denn, der Hauptprüfarzt hat sie als NCS eingestuft
• Jegliche schwere allergische Reaktion in der Vorgeschichte (einschließlich Medikamente, Lebensmittel, Insektenstiche, Umweltallergene)
• Bekannte Anamnese oder Vorhandensein von Nahrungsmittelallergien oder Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen
• Alle chirurgischen Eingriffe innerhalb von 72 Stunden nach Tag 1
• Blutabnahmen von mehr als 400 ml während der Durchführung einer klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1
• Schlechter peripherer venöser Zugang
• Blutspende 30 Tage vor Screening bis Studienende
• Beschäftigung in einer Position, die die betroffene Person einer Strahlenexposition aussetzt oder eine Überwachung des Ausmaßes der Strahlenexposition der betroffenen Person erfordert (z. Radiologie Techniker)